Sitravatinib og Nivolumab til behandling af patienter med avanceret eller metastatisk nyrekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk/avanceret klarcellet RCC eller RCC med en klarcellet komponent, som har modtaget 1 eller 2 tidligere anti-angiogene behandlingsregimer (+/- cytokinbehandling med interleukin-2 eller interferon-alfa) i avanceret eller metastatisk indstilling; eksempler på anti-angiogene midler omfatter, men er ikke begrænset til, sorafenib, sunitinib, pazopanib, axitinib og bevacizumab
• Der skal være tegn på progression på eller efter sidste modtagne behandlingsregime og inden for 6 måneder efter indskrivning
• Patienter skal have mindst ét ​​målbart sygdomssted, defineret som en læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) og måler >= 15 mm med konventionelle teknikker eller >= 10 mm med mere følsomme teknikker såsom magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller spiral computertomografi (CT) scanning; hvis patienten tidligere har haft bestråling af markørlæsionen/-erne, skal der være tegn på progression siden strålingen
• Karnofsky præstationsstatus >= 70
• Hæmoglobin >= 9 g/dl (behandling tilladt) (inden for 14 dage før studiestart)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL (inden for 14 dage før studiestart)
• Blodplader >= 100.000/uL (inden for 14 dage før studiestart)
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dl (inden for 14 dage før studiestart)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), undtagen ved kendt levermetastase, hvori kan være < 5 x ULN (inden for 14 dage før studiestart)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN (så længe patienten ikke behøver dialyse); a) kan modtage transfusion b) hvis kreatinin ikke er < 1,5 x ULN, så beregn efter Cockcroft-Gault-metoder eller lokal institutionel standard og kreatininclearance (CrCl) skal være >= 40 ml/kg/1,73 m^2 (inden for 14 dage før studiestart)
• International normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN inden for 14 dage før studiestart; terapeutisk antikoagulering med warfarin er tilladt, hvis mål-INR =< 3 på en stabil dosis warfarin eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin (LMW) i > 2 uger (14 dage) på tidspunktet for indskrivning
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (ikke postmenopausale i mindst 12 måneder og ikke kirurgisk sterile) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 14 dage før undersøgelsen indgang; Graviditetstesten skal gentages, hvis den udføres > 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet
• Kvinder må ikke amme
• Patienter med en historie med større psykiatrisk sygdom skal bedømmes (af den behandlende læge) i stand til fuldt ud at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og de risici, der er forbundet med behandlingen
• Patienter med kontrollerede hjernemetastaser er tilladt efter protokol, hvis de havde solitære hjernemetastaser, der blev kirurgisk resekeret eller behandlet med radiokirurgi eller gammakniv, uden tilbagefald eller ødem i 1 måned (4 uger)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have andre maligniteter inden for de seneste 2 år, undtagen for in situ carcinom på noget sted, eller tilstrækkeligt behandlet (uden recidiv efter resektion eller post-strålebehandling) carcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden eller aktive ikke-truende anden malignitet, som efter investigator ikke potentielt ville forstyrre patientens evne til at deltage og/eller fuldføre dette forsøg; eksempler omfatter, men ikke begrænset til: urothelial cancer grad Ta eller T1, adenocarcinom i prostata behandlet ved aktiv overvågning
• Patienter, der i øjeblikket modtager anticancerterapi, eller som har modtaget anticancerterapier inden for 2 uger (14 dage) fra optagelse i denne undersøgelse (inklusive kemoterapi og målrettet behandling) er udelukket; også patienter, der har afsluttet palliativ strålebehandling mere end 14 dage før den første dosis af MGCD516, er kvalificerede
• Patienter, som har haft en større operation eller betydelig traumatisk skade (skade, der kræver > 4 uger [28 dage] at heles) inden for 4 uger (28 dage) efter start af studielægemidlet, patienter, som ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi) eller patienter, der forventes at kræve større operation i løbet af undersøgelsen
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med mTOR-hæmmere såsom everolimus og temsirolimus, eller med c-MET-hæmmere såsom cabozantinib
• Patienter, der har organallotransplantater
• Kendt eller mistænkt autoimmun sygdom; patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa) og autoimmune lidelser såsom leddegigt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulitis (f.eks. Wegeners granulomatose fra denne undersøgelse); Patienter med en historie med Hashimotos thyroiditis, som kun kræver hormonudskiftning, type I-diabetes eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, får lov til at deltage
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Enhver underliggende medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​bivirkninger, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré, ukontrolleret kvalme, opkastning, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion, som kan væsentligt ændre absorptionen af ​​MGCD516
• Patienter må ikke have modtaget tidligere kræftbehandling med nogen immuncheckpoint-hæmmere såsom anti-CLTA-4, anti-PD1 eller anti-PD-L1
• Patienter, der samtidig får systemisk behandling for nyrecellekræft, er udelukket
• Patienter må ikke planlægges til at modtage et andet eksperimentelt lægemiddel, mens de er i denne undersøgelse
• Patienter, der er på højdosis steroid (f.eks. > 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) eller anden mere potent immunsuppressionsmedicin (f.eks. infliximab); topiske, inhalerede, intraartikulære, okulære eller intranasale kortikosteroider (med minimal systemisk absorption) er tilladt; et kort kursus (=< 48 timer) med systemiske kortikosteroider til profylakse (f.eks. fra kontrastfarveallergi) er tilladt
• Patienter, som har nogen alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kunne påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom: symptomatisk kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association klasse III eller IV; ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom; alvorligt svækket lungefunktion som defineret som iltmætning (O2), der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft; ukontrolleret diabetes som defineret ved blodsukker > 200 mg/dl (11,1 mmol/l); systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret (defineret som at udvise vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden forbedring) på trods af passende antibiotika eller anden behandling; leversygdom, såsom cirrhosis eller kronisk aktiv hepatitis; positiv test for hepatitis B-virus (HBV) ved hjælp af HBV-overfladeantigen (HBV sAg)-test eller positiv test for hepatitis C-virus (HCV) ved hjælp af HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller HCV-antistoftest, der indikerer akut eller kronisk infektion
• Patienter må ikke have andre sygdomme, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller kliniske laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brugen af ​​MGCD516 eller nivolumab, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gengivelse. emnet med høj risiko for behandlingskomplikationer
• Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge (7 dage) efter undersøgelsens start eller i undersøgelsesperioden
• Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder; hvis der anvendes barrierepræventionsmidler, skal disse fortsættes under hele forsøget af begge køn; hormonelle præventionsmidler er ikke acceptable som eneste præventionsmetode; (kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 14 dage før studiestart; graviditetstest skal gentages, hvis den udføres > 14 dage før administration af MGCD516)
• Alle patienter, der ikke kan overholde de aftaler, der kræves i denne protokol, må ikke optages i denne undersøgelse
• Samtidig behandling med medicin, der vides at forlænge QT-intervallet betydeligt og/eller er forbundet med øget risiko for Torsade de Pointes-arytmi; Principal investigator (PI) er den endelige dommer i spørgsmål relateret til berettigelse
• Patienter med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %