Pembrolizumab 治疗难治性非典型和间变性脑膜瘤的试验

纳入标准：

1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
2. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
3. 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。
4. 组织学上，先前证实的 II 级或 III 级脑膜瘤、HPC 或复发性手术无法进入的非典型或间变性脑膜瘤的经典影像学特征。
5. 尽管放疗，所有患者都必须复发，除非放疗禁忌。
6. 对既往手术、放射或放射外科治疗的次数没有限制。
7. 对先前的全身治疗没有限制 - 化学疗法或生物制剂。
8. 接受立体定向放射外科 (SRS) 的患者如果从之前的 SRS 治疗起至少 6 个月过去，并且最好但不一定是 2-fluoro-2-deoxy-D-glucose PET 成像显示代谢亢进，则没有复发的组织学记录。
9. KPS≥50%
10. 自任何先前治疗后至少 4 周。
11. 预期寿命至少4个月。
12. 允许使用地塞米松，剂量不超过每天 2 毫克。 在用研究药物治疗前 7 天，应减少或停止类固醇剂量。

13. 证明表 1 中定义的足够器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 10 天内进行。

    表 1 适当的器官功能实验室值

    血液学 中性粒细胞绝对计数 (ANC)≥1,500 /mcL 血小板≥100,000 /mcL 血红蛋白≥9 g/dL 或 ≥5.6 mmol/L，无输血或 EPO 依赖性（评估后 7 天内） 肾 血清肌酐或 测量或计算的肌酐清除率（ GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl)≤1.5 X 正常上限 (ULN) 或

    肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者≥60 mL/min 肝血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN 或 直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN 的受试者或者

    ≤ 5 X ULN 对于有肝转移的受试者 白蛋白 >2.5 mg/dL 凝血国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)

    活化的部分凝血活酶时间 (aPTT)≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

    ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内，应根据机构标准计算肌酐清除率。

14. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

15. 有生育能力的女性受试者（第 5.7.2 节）必须愿意在研究过程中使用第 5.7.2 节 - 避孕中概述的适当避孕方法，直至最后一次研究药物给药后 120 天。

    注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

16. 有生育能力的男性受试者（第 5.7.1 节）必须同意使用第 5.7.1 节中概述的适当避孕方法- 避孕，从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 120 天。

注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

排除标准：

1. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
2. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受其他形式的免疫抑制治疗。
3. 类固醇依赖且不能将地塞米松剂量减少至每天 2mg 最大剂量的患者。
4. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
5. 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
6. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。

7. 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。

   • 注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
   • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
8. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
9. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
10. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
11. 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
12. 有需要全身治疗的活动性感染。
13. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
14. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
15. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
16. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
17. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
18. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
19. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。