難治性非定型および退形成性髄膜腫に対するペムブロリズマブの試験

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
2. -インフォームドコンセントに署名した日に18歳であること。
3. -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。
4. -組織学的に、以前に証明された、グレードIIまたはIIIの髄膜腫、HPC、または再発性の外科的にアクセスできない非定型または退形成性髄膜腫の古典的なX線写真の特徴。
5. 放射線療法が禁忌でない限り、すべての患者は放射線療法にもかかわらず再発する必要があります。
6. 以前の手術、放射線または放射線外科治療の回数に制限はありません。
7. 以前の全身療法（化学療法または生物学的薬剤）に制限はありません。
8. 定位放射線手術 (SRS) を受けた患者は、以前の SRS 治療から少なくとも 6 か月が経過している場合、再発の組織学的記録がなくても適格です。
9. KPS≥50%
10. 以前の治療から少なくとも 4 週間。
11. 少なくとも4か月の平均余命。
12. デキサメタゾンの使用は、1 日あたり 2mg まで許可されます。 ステロイドの用量は、治験薬による治療の7日前に減量または中止する必要があります。

13. 表 1 に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。

    表 1 適切な臓器機能検査値

    血液学 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL 血小板 ≥100,000 / mcL ヘモグロビン ≥9 g/dL または ≥5.6 mmol/L、輸血または EPO 依存なし (評価から 7 日以内) 腎血清クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス ( GFR はクレアチニンまたは CrCl の代わりに使用することもできます)≤1.5 X 正常上限 (ULN) または

    クレアチニンレベルが > 1.5 X 施設の ULN の対象の場合、≥60 mL/min 肝血清総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN または 総ビリルビンレベルが > 1.5 ULN の対象の場合、直接ビリルビン ≤ ULN AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULNまた

    肝転移のある被験者の場合、≤ 5 X ULN アルブミン >2.5 mg/dL 凝固 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)

    -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合

    被験者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、施設の基準に従ってクレアチニンクリアランスを計算する必要があります。

14. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

15. -出産の可能性のある女性被験者（セクション5.7.2）は、セクション5.7.2-避妊で概説されている適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。治験薬の最後の投与から120日後までの治験の過程。

    注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

16. 出産の可能性のある男性被験者 (セクション 5.7.1) は、セクション 5.7.1 で概説されているように、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊、研究療法の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与の120日後まで。

注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

除外基準:

1. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
2. -免疫不全の診断を受けているか、他の形態の免疫抑制療法を受けています 試験治療の最初の投与前の7日以内。
3. ステロイド依存症で、デキサメタゾンの用量を 1 日最大 2mg まで減量できない患者。
4. 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
5. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
6. 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

7. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。

   • 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
   • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
8. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
9. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。
10. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
11. -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
12. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
13. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
14. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
15. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
16. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
17. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
18. -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
19. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。