Zkouška pembrolizumabu pro refrakterní atypický a anaplastický meningiom

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
2. Mít v den podpisu informovaného souhlasu 18 let.
3. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
4. Histologicky, dříve prokázaný meningiom II. nebo III. stupně, HPC nebo klasické rentgenologické znaky recidivujícího chirurgicky nepřístupného atypického nebo anaplastického meningeomu.
5. Všichni pacienti by museli mít recidivu i přes radioterapii, pokud není radioterapie kontraindikována.
6. Bez omezení počtu předchozích operací, ozařování nebo radiochirurgických ošetření.
7. Bez omezení na předchozí systémovou léčbu – chemoterapii nebo biologické látky.
8. Pacienti, kteří podstoupili stereotaktickou radiochirurgii (SRS), jsou způsobilí bez histologické dokumentace recidivy, pokud uplynulo alespoň 6 měsíců od předchozí léčby SRS a pokud možno, ale ne nezbytně, PET zobrazení na 2-fluor-2-deoxy-D-glukóze prokázalo hypermetabolismus.
9. KPS≥50 %
10. Nejméně 4 týdny od jakékoli předchozí terapie.
11. Předpokládaná délka života minimálně 4 měsíce.
12. Užívání dexametazonu bude povoleno až do dávky 2 mg denně. Dávka steroidů by měla být snížena nebo vysazena 7 dní před léčbou studovaným lékem.

13. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.

    Tabulka 1 Adekvátní laboratorní hodnoty funkce orgánů

    Hematologické Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 / mcL Trombocyty ≥ 100 000 / mcL Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od hodnocení) Renální sérový kreatinin nebo vypočtený kreatinin NEBO Měření GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO

    ≥60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobek ústavní horní hranice normy Celkový bilirubin v jaterním séru ≤ 1,5 násobek ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ X ULN NEBO

    ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami Albumin > 2,5 mg/dl Koagulační mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT)

    Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

    ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií, měla by být clearance kreatininu vypočtena podle institucionálního standardu.

14. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

15. Subjekty ve fertilním věku (část 5.7.2) musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.7.2 - Antikoncepce, po dobu studie až 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

    Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

16. Muži ve fertilním věku (oddíl 5.7.1) musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.7.1- Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
3. Pacienti, kteří jsou závislí na steroidech a nemohou snížit dávku dexametazonu na maximální dávku 2 mg denně.
4. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
5. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
6. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

7. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

   • Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
   • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
8. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
9. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
10. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
11. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
12. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
13. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
14. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
15. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
16. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
17. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
18. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
19. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.