Et forsøg med Pembrolizumab for refraktært atypisk og anaplastisk meningiom

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
2. Vær 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
4. Histologisk, tidligere påvist, grad II eller III meningeom, HPC eller klassiske radiografiske træk ved et tilbagevendende kirurgisk utilgængeligt atypisk eller anaplastisk meningeom.
5. Alle patienter vil skulle have recidiv trods strålebehandling, medmindre strålebehandling er kontraindiceret.
6. Ingen begrænsning på antallet af tidligere operationer, strålebehandlinger eller radiokirurgiske behandlinger.
7. Ingen begrænsning på tidligere systemiske terapier - kemoterapi eller biologiske midler.
8. Patienter, der modtog stereotaktisk radiokirurgi (SRS) er kvalificerede uden histologisk dokumentation for recidiv, hvis der er gået mindst 6 måneder fra tidligere SRS-behandling, og fortrinsvis, men ikke nødvendigvis, en 2-fluor-2-deoxy-D-glucose PET-billeddannelse påvist hypermetabolisme.
9. KPS≥50 %
10. Mindst 4 uger siden nogen tidligere behandling.
11. Forventet levetid på mindst 4 måneder.
12. Brug af dexamethason vil være tilladt op til en dosis på 2 mg pr. dag. Dosis af steroider bør reduceres eller stoppes 7 dage før behandling med undersøgelseslægemidlet.

13. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.

    Tabel 1 Tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktioner

    Hæmatologisk absolut neutrofilantal (ANC)≥1.500/mcL Blodplader≥100.000/mcL Hæmoglobin≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uden transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering) Nyreserumkreatinin-clearance beregnet ELLER oprettet GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl)≤1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER

    ≥60 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN Hepatisk Serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN ASAT (SGOT) og ALT ≤ ULN (SG2). ELLER

    ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser Albumin >2,5 mg/dL Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT)

    Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)≤1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

    ≤1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia, bør en kreatininclearance beregnes pr. institutionel standard.

14. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

15. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.7.2) skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.7.2 - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

    Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

16. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.7.1) skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.7.1- Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager anden form for immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
3. Patienter, der er steroidafhængige og ikke kan reducere dexamethason-dosis til en maksimal dosis på 2 mg pr. dag.
4. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
5. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
6. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

7. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

   • Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
   • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
8. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
9. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
10. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
11. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
12. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
13. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
14. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
16. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
17. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
18. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
19. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.