불응성 비정형 및 역형성 수막종에 대한 Pembrolizumab의 시험

포함 기준:

1. 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
3. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
4. 조직학적으로, 이전에 입증된 등급 II 또는 III 수막종, HPC 또는 재발성 외과적으로 접근할 수 없는 비정형 또는 역형성 수막종의 고전적인 방사선학적 특징.
5. 방사선 치료가 금기인 경우가 아니라면 모든 환자는 방사선 치료에도 불구하고 재발해야 합니다.
6. 이전 수술, 방사선 또는 방사선 수술 치료 횟수에 제한이 없습니다.
7. 이전의 전신 요법(화학 요법 또는 생물학적 제제)에 제한이 없습니다.
8. 정위 방사선 수술(SRS)을 받은 환자는 이전 SRS 치료로부터 최소 6개월이 지났고 바람직하게는 2-플루오로-2-데옥시-D-글루코스 PET 영상에서 과대사가 입증된 경우 재발에 대한 조직학적 문서 없이 적격입니다.
9. KPS≥50%
10. 이전 치료 후 최소 4주.
11. 기대 수명은 최소 4개월입니다.
12. Dexamethasone 사용은 하루에 2mg까지 허용됩니다. 연구 약물로 치료하기 7일 전에 스테로이드 용량을 줄이거나 중단해야 합니다.

13. 표 1에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 선별검사 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.

    표 1 적절한 장기 기능 실험실 값

    혈액학적 절대 호중구 수(ANC)≥1,500/mcL 혈소판≥100,000/mcL 헤모글로빈≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L 수혈 또는 EPO 의존성 없음(평가 7일 이내) 신장 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율( GFR은 또한 크레아티닌 또는 CrCl)≤1.5 X 정상 상한치(ULN) 대신 사용할 수 있습니다. 또는

    크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN 간혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN인 피험자의 경우 ≥60 mL/min 또는

    간 전이 알부민이 >2.5 mg/dL인 피험자의 경우 5 X ULN 응고 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)

    활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

    PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤1.5 X ULN, 기관 표준에 따라 크레아티닌 청소율을 계산해야 합니다.

14. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

15. 가임 여성 피험자(섹션 5.7.2)는 섹션 5.7.2 - 피임에 요약된 바와 같이 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

    참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

16. 가임기 남성 피험자(섹션 5.7.1)는 섹션 5.7.1-에 설명된 대로 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 피임.

참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

1. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
2. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
3. 스테로이드 의존성이 있고 dexamethasone 용량을 하루 최대 2mg으로 줄일 수 없는 환자.
4. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
5. pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
6. 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

7. 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

   • 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
   • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
8. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
9. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.
10. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
11. 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
12. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
13. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
14. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
15. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
16. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
18. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
19. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.