Испытание пембролизумаба при рефрактерной атипичной и анапластической менингиоме

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
2. Быть в возрасте 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
4. Гистологически подтвержденная ранее менингиома II или III степени, ГПК или классические рентгенологические признаки рецидивирующей хирургически недоступной атипичной или анапластической менингиомы.
5. У всех пациентов должен быть рецидив, несмотря на лучевую терапию, если лучевая терапия не противопоказана.
6. Нет ограничений на количество предшествующих операций, лучевых или радиохирургических процедур.
7. Нет ограничений на предшествующую системную терапию - химиотерапию или биологические агенты.
8. Пациенты, перенесшие стереотаксическую радиохирургию (СХР), имеют право на участие в исследовании без гистологического подтверждения рецидива, если прошло не менее 6 месяцев после предыдущего лечения СХР, и предпочтительно, но не обязательно ПЭТ с 2-фтор-2-дезокси-D-глюкозой продемонстрировал гиперметаболизм.
9. КПС≥50%
10. Не менее 4 недель после любой предшествующей терапии.
11. Продолжительность жизни не менее 4 месяцев.
12. Использование дексаметазона будет разрешено в дозе до 2 мг в день. Доза стероидов должна быть снижена или прекращена за 7 дней до начала лечения исследуемым препаратом.

13. Демонстрация адекватной функции органов, как определено в таблице 1, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.

    Таблица 1 Лабораторные показатели адекватной функции органов

    Гематологические Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл Тромбоциты ≥100000/мкл Гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки) Почечный креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ( СКФ также можно использовать вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ

    ≥60 мл/мин для субъектов с уровнями креатинина > 1,5 X ВГН в учреждениях Общий билирубин в сыворотке печени ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнями общего билирубина > 1,5 ВГН АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ИЛИ

    ≤ 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень Альбумин > 2,5 мг/дл Коагуляция Международный нормализованный коэффициент (INR) или протромбиновое время (PT)

    Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов

    ≤1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов, клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения.

14. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

15. Субъекты женского пола детородного возраста (раздел 5.7.2) должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 5.7.2 «Контрацепция», в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

    Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

16. Субъекты мужского пола детородного возраста (раздел 5.7.1) должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 5.7.1- Контрацепция, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Имеет диагноз иммунодефицита или получает другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
3. Пациенты со стероидной зависимостью, которым нельзя снизить дозу дексаметазона до максимальной дозы 2 мг в сутки.
4. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
5. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
6. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

7. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

   • Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
   • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
8. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
9. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
10. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
11. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
12. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
13. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
14. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
15. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
16. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
17. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
18. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
19. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.