Een proef met Pembrolizumab voor refractair atypisch en anaplastisch meningeoom

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
2. 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
4. Histologisch, eerder bewezen, meningeoom graad II of III, HPC of klassieke radiografische kenmerken van een terugkerend chirurgisch ontoegankelijk atypisch of anaplastisch meningeoom.
5. Alle patiënten zouden ondanks radiotherapie een recidief moeten krijgen, tenzij radiotherapie gecontra-indiceerd is.
6. Geen limiet op het aantal eerdere operaties, bestralingen of radiochirurgische behandelingen.
7. Geen limiet op eerdere systemische therapieën - chemotherapie of biologische agentia.
8. Patiënten die stereotactische radiochirurgie (SRS) hebben ondergaan, komen in aanmerking zonder histologische documentatie van een recidief als ten minste 6 maanden zijn verstreken na eerdere SRS-behandeling, en bij voorkeur, maar niet noodzakelijkerwijs, een PET-beeldvorming met 2-fluor-2-deoxy-D-glucose hypermetabolisme aantoonde.
9. KPS≥50%
10. Minstens 4 weken sinds een eerdere therapie.
11. Levensverwachting van minimaal 4 maanden.
12. Het gebruik van dexamethason is toegestaan ​​tot een dosis van 2 mg per dag. De dosis steroïden moet 7 dagen voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel worden verlaagd of stopgezet.

13. Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

    Tabel 1 Adequate laboratoriumwaarden voor orgaanfuncties

    Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 /mcL Bloedplaatjes ≥ 100.000 / mcL Hemoglobine ≥ 9 g/dL of ≥ 5,6 mmol/L zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling) Nier Serumcreatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring ( GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​X bovengrens van normaal (ULN) OF

    ≥60 ml/min voor proefpersonen met creatininespiegels > 1,5 x institutioneel ULN leverserum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF directe bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 ULN AST (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN OF

    ≤ 5 x ULN voor personen met levermetastasen Albumine >2,5 mg/dl Coagulatie International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT)

    Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, tenzij patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt

    ≤1,5 X ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt, moet een creatinineklaring worden berekend volgens de institutionele standaard.

14. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

15. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (Sectie 5.7.2) moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in Sectie 5.7.2 - Anticonceptie, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.

    Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

16. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (rubriek 5.7.1) moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken zoals uiteengezet in rubriek 5.7.1- Anticonceptie, beginnend met de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.

Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
3. Patiënten die afhankelijk zijn van steroïden en de dosis dexamethason niet kunnen verlagen tot een maximale dosis van 2 mg per dag.
4. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
5. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
6. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

7. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

   • Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
   • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
8. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
9. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
10. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
11. Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
12. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
13. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
14. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
15. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
16. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
18. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
19. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.