Un essai du pembrolizumab pour le méningiome atypique et anaplasique réfractaire

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Être âgé de 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
3. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
4. Méningiome de grade II ou III histologiquement prouvé, HPC ou caractéristiques radiographiques classiques d'un méningiome atypique ou anaplasique récurrent inaccessible chirurgicalement.
5. Tous les patients devraient avoir une récidive malgré la radiothérapie, à moins que la radiothérapie ne soit contre-indiquée.
6. Aucune limite sur le nombre de chirurgies antérieures, de radiothérapie ou de radiochirurgie.
7. Aucune limite sur les traitements systémiques antérieurs - chimiothérapie ou agents biologiques.
8. Les patients qui ont reçu une radiochirurgie stéréotaxique (SRS) sont éligibles sans documentation histologique de récidive si au moins 6 mois se sont écoulés depuis le traitement SRS précédent, et de préférence, mais pas nécessairement, une imagerie TEP au 2-fluoro-2-désoxy-D-glucose a démontré un hypermétabolisme.
9. KPS≥50 %
10. Au moins 4 semaines depuis tout traitement antérieur.
11. Espérance de vie d'au moins 4 mois.
12. L'utilisation de la dexaméthasone sera autorisée jusqu'à une dose de 2 mg par jour. La dose de stéroïdes doit être réduite ou arrêtée 7 jours avant le traitement avec le médicament à l'étude.

13. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.

    Tableau 1 Valeurs de laboratoire de la fonction organique adéquate

    Hématologique Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 /mcL Plaquettes ≥ 100 000 / mcL Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'EPO (dans les 7 jours suivant l'évaluation) Rénal Créatinine sérique OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée ( GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou CrCl) ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU

    ≥ 60 mL/min pour les sujets présentant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle Hépatique Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU

    ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques Albumine > 2,5 mg/dL Coagulation Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT)

    Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

    ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants, une clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.

14. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

15. Les sujets féminins en âge de procréer (Section 5.7.2) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.7.2 - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

    Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

16. Les sujets masculins en âge de procréer (Section 5.7.1) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.7.1- Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
2. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
3. Patients dépendants des stéroïdes et ne pouvant pas réduire la dose de dexaméthasone à une dose maximale de 2 mg par jour.
4. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
5. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
6. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

7. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

   • Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
   • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
8. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
9. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
10. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
11. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
12. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
13. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
14. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
15. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
16. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
17. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
18. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
19. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.