Pembrolitsumabin kokeilu tulenkestävän epätyypillisen ja anaplastisen meningiooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Ole 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
4. Histologisesti aiemmin todistettu II tai III asteen meningiooma, HPC tai toistuvan kirurgisesti saavuttamattomissa olevan epätyypillisen tai anaplastisen meningiooman klassiset röntgenkuvat.
5. Kaikilla potilailla pitäisi saada uusiutuminen sädehoidosta huolimatta, ellei sädehoito ole vasta-aiheista.
6. Aikaisempien leikkausten, säteily- tai sädekirurgisten hoitojen määrää ei ole rajoitettu.
7. Ei rajoituksia aikaisemmille systeemisille hoidoille - kemoterapialle tai biologisille aineille.
8. Potilaat, jotka ovat saaneet stereotaktista radiokirurgiaa (SRS), ovat kelvollisia ilman histologista uusiutumisen dokumentaatiota, jos edellisestä SRS-hoidosta on kulunut vähintään 6 kuukautta ja mieluiten, mutta ei välttämättä, 2-fluori-2-deoksi-D-glukoosi-PET-kuvauksessa on todettu hypermetabolia.
9. KPS≥50 %
10. Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta hoidosta.
11. Elinajanodote vähintään 4 kuukautta.
12. Deksametasonin käyttö sallitaan 2 mg:n annokseen asti päivässä. Steroidiannos on pienennettävä tai lopetettava 7 päivää ennen hoitoa tutkimuslääkkeellä.

13. Osoita riittävä elimen toiminta taulukon 1 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

    Taulukko 1 Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot

    Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL Verihiutaleet ≥ 100 000 / mcL Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuus (7 päivän sisällä arvioinnista) Munuaiset Seerumin puhdistuma kreatiniini tai kreatiniini tai laskennallinen measkreatiniini GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijaan) ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI

    ≥60 ml/min koehenkilöillä, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 X laitoksen ULN:n maksan seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN AST (SGOT) ja ALT (SGPT2) 5 X ≤ ULN. TAI

    ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja Albumiini > 2,5 mg/dl Kansainvälinen koagulaationormaalisuhde (INR) tai protrombiiniaika (PT)

    Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

    ≤1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella, kreatiniinipuhdistuma on laskettava laitoksen standardien mukaan.

14. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

15. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.2) on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 5.7.2 - Ehkäisy on hahmoteltu, tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

    Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

16. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.1) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 5.7.1. Ehkäisy, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
3. Potilaat, jotka ovat steroidiriippuvaisia ​​ja jotka eivät voi pienentää deksametasonin annosta maksimiannokseen 2 mg päivässä.
4. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
5. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
6. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

7. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

   • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
   • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
8. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
9. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
10. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
11. Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
12. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
13. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
14. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
15. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
16. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
17. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
18. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
19. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.