En prövning av Pembrolizumab för Refractory Atypical and Anaplastic Meningioma

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
2. Vara 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
4. Histologiskt, tidigare bevisat, grad II eller III meningiom, HPC eller klassiska radiografiska kännetecken av ett återkommande kirurgiskt otillgängligt atypiskt eller anaplastiskt meningiom.
5. Alla patienter skulle behöva få recidiv trots strålbehandling, om inte strålbehandling är kontraindicerat.
6. Ingen begränsning på antalet tidigare operationer, strålbehandlingar eller strålkirurgiska behandlingar.
7. Ingen gräns för tidigare systemiska terapier - kemoterapi eller biologiska medel.
8. Patienter som genomgått stereotaktisk strålkirurgi (SRS) är berättigade utan histologisk dokumentation av återfall om det har gått minst 6 månader från tidigare SRS-behandling, och helst, men inte nödvändigtvis, en 2-fluor-2-deoxi-D-glukos PET-avbildning visat hypermetabolism.
9. KPS≥50 %
10. Minst 4 veckor sedan någon tidigare behandling.
11. Förväntad livslängd på minst 4 månader.
12. Användning av dexametason kommer att tillåtas upp till en dos på 2 mg per dag. Steroidedosen ska minskas eller stoppas 7 dagar före behandling med studieläkemedlet.

13. Demonstrera adekvat organfunktion enligt tabell 1, alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.

    Tabell 1 Tillräckliga laboratorievärden för organfunktioner

    Hematologiskt absolut neutrofilantal (ANC)≥1 500 /mcL Trombocyter≥100 000 / mcL Hemoglobin≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L utan transfusion eller EPO-beroende (inom 7 dagar efter bedömning) Njurserumkreatininclearance beräknad ELLER skapad GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl)≤1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER

    ≥60 mL/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN Hepatiskt serum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN ASAT (SGOT) och ALT ≤ ULN 2. ELLER

    ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser Albumin >2,5 mg/dL Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT)

    Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)≤1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantia så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

    ≤1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia bör ett kreatininclearance beräknas per institutionell standard.

14. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

15. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.7.2) måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.7.2 - Preventivmedel, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.

    Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

16. Manliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.7.1) måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.7.1- Preventivmedel, som börjar med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Har diagnosen immunbrist eller får annan form av immunsuppressiv behandling inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
3. Patienter som är steroidberoende och inte kan minska dexametasondosen till en maximal dos på 2 mg per dag.
4. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
5. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
6. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

7. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
   • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
8. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
9. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
10. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
11. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
12. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
13. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
14. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
15. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
16. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
17. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
18. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
19. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.