En utprøving av Pembrolizumab for refraktær atypisk og anaplastisk meningiom

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
2. Være 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
3. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
4. Histologisk, tidligere påvist meningeom av grad II eller III, HPC eller klassiske radiografiske trekk ved et tilbakevendende kirurgisk utilgjengelig atypisk eller anaplastisk meningeom.
5. Alle pasienter må ha residiv til tross for strålebehandling, med mindre strålebehandling er kontraindisert.
6. Ingen begrensning på antall tidligere operasjoner, stråling eller radiokirurgiske behandlinger.
7. Ingen begrensning på tidligere systemiske terapier - kjemoterapi eller biologiske midler.
8. Pasienter som har mottatt stereotaktisk strålekirurgi (SRS) er kvalifisert uten histologisk dokumentasjon på residiv dersom det har gått minst 6 måneder fra tidligere SRS-behandling, og fortrinnsvis, men ikke nødvendigvis, en 2-fluor-2-deoksy-D-glukose-PET-avbildning påvist hypermetabolisme.
9. KPS≥50 %
10. Minst 4 uker siden noen tidligere behandling.
11. Forventet levetid på minst 4 måneder.
12. Deksametasonbruk vil være tillatt opp til en dose på 2 mg per dag. Steroidedosen bør reduseres eller stoppes 7 dager før behandling med studiemedisin.

13. Vis tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.

    Tabell 1 Tilstrekkelige laboratorieverdier for organfunksjoner

    Hematologisk absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1 500 /mcL Blodplater≥100 000 / mcL Hemoglobin≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering) Nyreserumkreatinin-clearance beregnet ELLER opprettet GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl)≤1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER

    ≥60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN hepatisk serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN ASAT (SGOT) og ALT ≤ ULN 2. ELLER

    ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser Albumin >2,5 mg/dL Koagulasjon International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT)

    Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)≤1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

    ≤1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia, bør en kreatininclearance beregnes per institusjonsstandard.

14. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

15. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.7.2) må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som skissert i avsnitt 5.7.2 – Prevensjon, i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

16. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.7.1) må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.7.1- Prevensjon, starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller får annen form for immunsuppressiv behandling innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
3. Pasienter som er steroidavhengige og ikke kan redusere deksametasondosen til en maksimal dose på 2 mg per dag.
4. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
5. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
6. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

7. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   • Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
8. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
9. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
10. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
11. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
12. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
13. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
14. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
16. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
17. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
18. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
19. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.