Um teste de pembrolizumabe para meningioma atípico e anaplásico refratário

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
4. Histologicamente, previamente comprovado, meningioma grau II ou III, HPC ou características radiográficas clássicas de um meningioma atípico ou anaplásico recorrente cirurgicamente inacessível.
5. Todos os pacientes teriam que ter recorrência apesar da radioterapia, a menos que a radioterapia seja contraindicada.
6. Não há limite para o número de cirurgias anteriores, tratamentos de radiação ou radiocirurgia.
7. Sem limite de terapias sistêmicas anteriores - quimioterapia ou agentes biológicos.
8. Os pacientes que receberam radiocirurgia estereotáxica (SRS) são elegíveis sem documentação histológica de recorrência se pelo menos 6 meses se passaram desde o tratamento SRS anterior e, preferencialmente, mas não necessariamente, uma imagem de PET com 2-fluoro-2-desoxi-D-glicose demonstrou hipermetabolismo.
9. KPS≥50%
10. Pelo menos 4 semanas desde qualquer terapia anterior.
11. Expectativa de vida de pelo menos 4 meses.
12. Será permitido o uso de dexametasona até a dose de 2mg ao dia. A dose de esteroides deve ser reduzida ou interrompida 7 dias antes do tratamento com o medicamento do estudo.

13. Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 1, todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 10 dias após o início do tratamento.

    Tabela 1 Valores adequados de laboratório de função de órgão

    Hematológico Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1.500 /mcL Plaquetas≥100.000 / mcL Hemoglobina≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de EPO (dentro de 7 dias da avaliação) Renal Creatinina sérica OU Depuração de creatinina medida ou calculada ( GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl)≤1,5 X limite superior do normal (ULN) OU

    ≥60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional Soro hepático bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU

    ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas Albumina >2,5 mg/dL Coagulação Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT)

    Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT)≤1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

    ≤1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes, uma depuração de creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.

14. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

15. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (Seção 5.7.2) devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 5.7.2 - Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

    Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

16. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar (Seção 5.7.1) devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 5.7.1- Contracepção, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental.
3. Pacientes dependentes de esteróides e que não podem reduzir a dose de dexametasona para uma dose máxima de 2 mg por dia.
4. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
5. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
6. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

7. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

   • Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
   • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
8. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
9. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
10. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
11. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
12. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
13. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
14. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
15. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
16. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
17. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
18. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
19. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.