Una prova di Pembrolizumab per il meningioma atipico e anaplastico refrattario

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
2. Avere 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
4. Meningioma istologicamente, precedentemente dimostrato, di grado II o III, HPC o caratteristiche radiografiche classiche di un meningioma atipico o anaplastico ricorrente chirurgicamente inaccessibile.
5. Tutti i pazienti dovrebbero avere una recidiva nonostante la radioterapia, a meno che la radioterapia non sia controindicata.
6. Nessun limite al numero di precedenti interventi chirurgici, radiazioni o trattamenti radiochirurgici.
7. Nessun limite alle precedenti terapie sistemiche - chemioterapia o agenti biologici.
8. I pazienti sottoposti a radiochirurgia stereotassica (SRS) sono idonei senza documentazione istologica di recidiva se sono trascorsi almeno 6 mesi dal precedente trattamento SRS e preferibilmente, ma non necessariamente, una PET con 2-fluoro-2-deossi-D-glucosio ha dimostrato ipermetabolismo.
9. KPS≥50%
10. Almeno 4 settimane da qualsiasi precedente terapia.
11. Aspettativa di vita di almeno 4 mesi.
12. L'uso di desametasone sarà consentito fino a una dose di 2 mg al giorno. La dose di steroidi deve essere ridotta o interrotta 7 giorni prima del trattamento con il farmaco in studio.

13. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 1, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.

    Tabella 1 Valori di laboratorio per la funzione d'organo adeguata

    Ematologico Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1.500/mcL Piastrine≥100.000/mcL Emoglobina≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione) Renale Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata ( GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o CrCl)≤1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE

    ≥60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale Bilirubina totale sierica epatica ≤ 1,5 X ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O

    ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche Albumina >2,5 mg/dL Coagulazione Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT)

    Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti

    ≤1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti, deve essere calcolata una clearance della creatinina secondo lo standard istituzionale.

14. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

15. I soggetti di sesso femminile in età fertile (Sezione 5.7.2) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.2 - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

    Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

16. I soggetti di sesso maschile in età fertile (Sezione 5.7.1) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.1- Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo un'altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
3. Pazienti dipendenti da steroidi e che non possono ridurre la dose di desametasone a una dose massima di 2 mg al giorno.
4. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
5. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
6. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

7. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

   • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
   • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
8. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
9. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
10. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
11. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
12. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
13. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
14. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
15. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
16. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
17. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
18. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
19. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.