A pembrolizumab vizsgálata refrakter atípusos és anaplasztikus meningiomára

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. Legyen 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
3. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
4. Szövettanilag korábban igazolt II-es vagy III-as fokozatú meningioma, HPC vagy ismétlődő, műtétileg nem hozzáférhető atípusos vagy anaplasztikus meningioma klasszikus radiográfiai jellemzői.
5. A sugárkezelés ellenére minden betegnek ki kell ismétlődnie, kivéve, ha a sugárterápia ellenjavallt.
6. Nincs korlátozva a korábbi műtétek, sugár- vagy sugársebészeti kezelések száma.
7. Nincs korlátozás a korábbi szisztémás terápiákra - kemoterápia vagy biológiai szerek.
8. A sztereotaxiás sugársebészeten (SRS) átesett betegek a kiújulás szövettani dokumentálása nélkül is alkalmasak, ha az előző SRS-kezeléstől legalább 6 hónap eltelt, és lehetőleg, de nem feltétlenül, a 2-fluor-2-dezoxi-D-glükóz PET képalkotás hipermetabolizmust mutatott ki.
9. KPS≥50%
10. Legalább 4 hét telt el bármely korábbi kezelés óta.
11. A várható élettartam legalább 4 hónap.
12. A dexametazon napi 2 mg-os adagig megengedett. A szteroidok adagját csökkenteni kell vagy le kell állítani 7 nappal a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés előtt.

13. Az 1. táblázatban meghatározott megfelelő szervműködést kell igazolni, a kezelés megkezdését követő 10 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.

    1. táblázat: Megfelelő szervfunkciók laboratóriumi értékei

    Hematológiai Abszolút neutrofilszám (ANC)≥1500/mcL Thrombocyta ≥100000/mcL Hemoglobin≥9 g/dl vagy ≥5,6 mmol/L transzfúzió vagy EPO-függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül) Vese Szérum clearance kreatinin vagy kiszámított measzkreatinin A GFR a kreatinin vagy a CrCl helyett is használható) ≤ a normál felső határának 1,5-szerese (ULN) VAGY

    ≥60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek. Májszérum összbilirubin ≤ 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubinszint > 1,5 ULN AST (SGOT) és ALT (SGPT) 5 X ≤2. VAGY

    ≤ A felső határ 5-szöröse májmetasztázisban szenvedő betegeknél. Albumin >2,5 mg/dl Nemzetközi koagulációs normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT)

    Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

    ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van, a kreatinin-clearance-t intézményi standard szerint kell kiszámítani.

14. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

15. A fogamzóképes korú női alanyoknak (5.7.2. szakasz) hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására az 5.7.2. szakaszban – Fogamzásgátlás, a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

    Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

16. A fogamzóképes korú férfi alanyoknak (5.7.1. szakasz) bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az 5.7.1. szakaszban leírtak szerint. Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
2. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy másfajta immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
3. Szteroidfüggő betegek, akik nem tudják a dexametazon adagját napi 2 mg-os maximális adagra csökkenteni.
4. Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
5. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
6. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.

7. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

   • Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
   • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
8. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
9. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.
10. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
11. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
12. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
13. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
14. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
15. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
16. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
17. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
18. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
19. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.