全厚皮肤移植与皮肤移植替代物并指松解手术中瘢痕形成的比较

背景/意义：

并指畸形是一种先天性疾病，儿童出生时手指间有带状物。 并趾畸形是白种人儿童中最常见的先天性手部疾病。 并指畸形的治疗是并指分离手术，最常见于 6 个月至 3 岁之间，具体取决于并指畸形的严重程度。

并趾松解手术通常通过重新排列手指和手上的皮肤来覆盖分开的手指来进行。 然而，在手指分离后很少有足够的皮肤覆盖所有表面，并且留下了 2 个大小相似的缺损，每个手指根部各有一个。 覆盖这些剩余缺陷的黄金标准是全层自体移植皮肤。 然而，收获移植物、闭合收获部位的缺陷并将移植物缝合到位需要相当长的时间（研究人员估计每个网状空间总共需要 60 分钟）。 由于最近对幼儿长时间麻醉和大脑发育的担忧，儿科外科医生正在寻找限制麻醉暴露的方法。 除了采集和缝合自体移植物的麻醉时间延长外，供体部位还会留下疤痕，如果可以使用皮肤移植替代品，则可以避免这一疤痕。

透明质酸基质 (Hyalomatrix®) 是 FDA 批准的、市售的、相对便宜的皮肤移植替代品。 每张 1 英寸 x 1 英寸的板材成本约为 250.00 美元，在大多数情况下可用于弥补这两个缺陷。 它被缝合到缺损处，每个角都有缝线。 尽管欧洲文献报道了 HA 基质在并指手术中的良好效果，但尚未与金标准全层皮肤自体移植物进行比较。

目的：

本研究的目的是比较透明质酸基质皮肤移植替代物与全层自体移植物在并指畸形手术治疗中的作用。 虽然有报告称这种皮肤移植替代品成功用于并指手术，但将任何新疗法与黄金标准进行比较非常重要。 研究人员希望评估使用皮肤移植替代品 (Hyalomatrix®) 与黄金标准全层皮肤移植后并指松解手术中的疤痕形成。 如果 Hyalomatrix® 的结果至少与全层皮肤移植一样好或更好，则使用这种皮肤移植替代品可能会显着减少手术时间、供体部位发病率、手术室费用以及对发育中大脑的麻醉暴露。

项目目标和假设：

该项目的目标是比较皮肤移植替代品（即 Hyalomatrix®）在并指松解手术中与当前黄金标准全层自体皮肤移植的有效性。 在并指手术后使用皮肤移植替代品被认为是一种安全且廉价的方法，可以促进伤口愈合，减少疤痕形成，从而限制与皮肤移植相关的并发症和疤痕形成。 全层皮肤移植的规避不仅降低了供区的发病率，而且与单独使用皮肤移植相比，预计还可以缩短手术时间，从而最大限度地减少与儿童长期镇静相关的担忧。 目前，单个网状并指释放大约需要 2 小时，移植物收获和放置大约需要 1 小时。

研究人员假设惊吓没有显着差异； FDA 批准的皮肤移植替代品 Hyalomatrix® 和在并指松解手术中使用的黄金标准全层皮肤移植之间的愈合和疤痕形成。 这将通过比较全层皮肤移植部位与 Hyalomatrix 部位的分数（在患者/父母和观察者疤痕评估 (POSAS)、通过摄影分析修改的汉密尔顿烧伤疤痕评级和 Web 蠕变评估）来衡量。 这些测量工具评估与正常皮肤相比疤痕的厚度、颜色（暗度）、柔韧性、外观和血管分布（发红），包括提供者和参与者（父母）的评估。

研究设计和方法：

将进行一项随机、单盲、受试者内对照研究，以比较皮肤移植替代品与金标准全层皮肤移植对需要并指松解手术的儿童的有效性。 该研究将分为两个阶段。 第一阶段将作为一项可行性研究，将包括 n=10 名儿童，他们正在为手上的一个或多个并指网进行手术干预。 第一阶段将作为可行性研究进行功率分析、潜在不良事件和确定协议中的问题。 研究人员没有任何具体的安全问题，因为 Hyalomatrix 已获得 FDA 批准用于儿童。 但是，调查人员没有使用它的个人经验。 初步分析将在最初纳入 10 个网络或大约 5 名儿童后进行，并在将所有 10 名儿童纳入第一阶段后再次进行。 第二阶段将实施第一阶段确定的改进，并将包括 n=30 名新参与者。

在这两个阶段，参与者和护理人员将尽可能不了解全层皮肤移植物和皮肤移植物替代物的具体位置（即并指释放网的桡侧或尺侧），直到研究结束已经完成。 移除绷带的提供者将尝试用术后敷料从 Hyalomatrix 部位移除硅胶片。 因此每个网络都会有一个内部控制，或黄金标准嫁接。 这种受试者内比较有望最大限度地减少患者内和患者间愈合不规则性的可变性，以及外科医生内和外科医生之间的表现，因此提供两种技术等效性的更有效比较。

参与者将按照护理标准进行临床随访，但长期随访（即术后 24 个月评估）除外，在长期随访中，父母将被要求通过安全的数据收集工具在线回答一系列问题称为 REDCap。 对于 18 岁以下的儿童，将获得父母或法定监护人的知情同意。 将从 8 岁至 16 岁的研究参与者那里获得书面同意。 对于 8 岁及以上且无法签署同意书的参与者，领导同意流程的人员将在同意书上记录口头同意。

参与者、护理人员和提供者将按照治疗外科医生的术后护理标准随访计划定期完成以下结果测量。 标准护理访问通常发生在 0-4 周，大约在术后 8 周、6 个月、12 个月和 24 个月。 成果措施的预定完成如下所示。 请注意，第一次术后就诊旨在移除可能需要或不需要重铸的初始石膏。 由于患者护理的可变性，除了照片和记录任何不良事件外，不会收集研究的结果测量值。

干预措施：

对于同意和登记的参与者，每个需要手术干预的网都将接受皮肤移植替代品 (Hyalomatrix®) 和全层皮肤自体移植。 每个位置（即腹板的桡侧或尺侧）将被随机化和设盲。 参与者和家人将不知道网的哪一侧接受全层移植物或皮肤替代物。 皮肤替代物将在皮肤替代物的角处用标准可吸收缝合线缝合到位。 皮肤替代品将与正常皮肤的边缘重叠几毫米。 在为期三周的访问中，手部服务护士、外科医生或经过培训的工作人员将亲自移除参与研究的所有参与者的石膏，以及 Hyalomatrix® 背衬（全层移植物上不存在可见层，这可能会揭盲家人），在家人看到伤口之前。 这种预防措施旨在让家人不知道移植物替代物的具体位置。

在手术后 24 个月完成研究后，父母将首先被要求自行确定每个腹板的黄金标准与皮肤移植替代品的位置，父母和观察者都将完成满意度/偏好调查问卷，随后通过信件正式解除约束。 对于在研究结束前过早停止参与的参与者，将向家中发送相同的揭盲信，告知皮肤移植替代物和传统移植物的位置。

外科手术：

REDCap 将用于需要手术释放的每个网的随机化。 具体来说，对于每个接受手术的网状物，REDCap 将指定每个网状物的皮肤替代物和全层皮肤移植物的具体位置（即每个手术释放的网状物的桡侧和尺侧）。 因此，单个网的一侧将具有黄金标准的全层皮肤自体移植（即网的控制侧），而另一侧将具有皮肤替代物。

次要结果指标：

次要结果指标包括参与者的人口统计数据、门诊信息（包括 X 光片）和手术相关指标。 在研究结束时，还将向参与者/家庭和观察员提供一份满意度调查问卷，以评估首选移植侧（Hyalomatrix® 与全层移植）、两个移植部位和供体疤痕的等效性以及手术技术（用于仅限观察员）。 这些结果将用于主要结果测量的子分析或协变量。

数据分析：

对于统计分析，样本量将使用配对的外科手术网（即全层皮肤移植与 Hyalomatrix®），而不是参与者。 预计网络的样本量将超过参与研究的参与者人数（即，n=40 名参与者可能会产生大约 60 个网络）。 初步统计分析将在第一阶段结束时进行，并将确定 n=30 名参与者的样本量是否提供足够的统计功效。

与目前的黄金标准全层自体皮肤移植相比，皮肤移植替代品（即 Hyalomatrix®）在并指松解手术中的有效性将通过比较患者疤痕评估评分、观察者疤痕评估评分、汉密尔顿评分和腹板蠕变来评估网。 这些工具的总分总分将使用 Wilcoxon 符号秩检验与匹配对（hyalomatrix 与全层移植物）设计随时间（术后 8 周、6 个月、12 个月和 24 个月）进行比较。

描述性统计将用于描述参与者的人口统计数据、门诊就诊信息、不良事件和研究完成时的满意度调查。