Porównanie powstawania blizn w chirurgii uwolnienia syndaktylii z przeszczepem skóry pełnej grubości w porównaniu z substytutem przeszczepu skóry

Tło/znaczenie:

Syndaktylia to wrodzona choroba, w której dzieci rodzą się z błoną między palcami. Syndaktylia jest najczęstszą wrodzoną wadą ręki u dzieci rasy kaukaskiej. Leczenie syndaktylii to operacja separacji syndyktyli, najczęściej w wieku od 6 miesięcy do 3 lat, w zależności od ciężkości syndyktyli.

Operacja uwalniania syndaktylii jest zwykle wykonywana przez zmianę ułożenia skóry na palcach i dłoni, aby zakryć oddzielone cyfry. Jednak po oddzieleniu palców rzadko jest wystarczająco dużo skóry, aby pokryć wszystkie powierzchnie i pozostają 2 ubytki o podobnej wielkości, po jednym u podstawy każdego palca. Złotym standardem w pokrywaniu tych pozostałych defektów był autoprzeszczep skóry pełnej grubości. Jednak pobranie przeszczepu, zamknięcie ubytku w miejscu pobrania i zszycie przeszczepów na miejscu wymaga sporo czasu (badacze szacują łącznie 60 minut na przestrzeń sieci). W związku z pojawiającymi się ostatnio obawami dotyczącymi przedłużonego znieczulenia i rozwoju mózgu małych dzieci, chirurdzy dziecięcy szukają sposobów ograniczenia narażenia na znieczulenie. Oprócz przedłużonego czasu znieczulenia do pobrania i zszycia autoprzeszczepu, w miejscu pobrania pozostaje blizna, której można by uniknąć, gdyby dostępny był substytut przeszczepu skóry.

Matryca kwasu hialuronowego (Hyalomatrix®) jest zatwierdzonym przez FDA, dostępnym na rynku, stosunkowo niedrogim substytutem przeszczepu skóry. Każdy arkusz o wymiarach 1 cal na 1 cal kosztuje około 250,00 USD iw większości przypadków można go użyć do pokrycia obu wad. Jest przyszyty na miejsce nad ubytkiem ze ściegiem na każdym rogu. Chociaż w literaturze europejskiej opisano dobre wyniki stosowania matrycy HA w chirurgii syndyktyli, nie dokonano porównania z autoprzeszczepem pełnej grubości skóry według złotego standardu.

Zamiar:

Celem tego badania jest porównanie substytutu skóry z matrycą kwasu hialuronowego z autoprzeszczepem pełnej grubości w chirurgicznym leczeniu syndaktylii. Chociaż istnieją doniesienia o pomyślnym zastosowaniu tego substytutu przeszczepu skóry w chirurgii syndaktylii, ważne jest, aby porównać każde nowe leczenie ze złotym standardem. Badacze chcą ocenić powstawanie blizny w operacji uwalniania syndyktyli po zastosowaniu substytutu przeszczepu skóry (Hyalomatrix®) w porównaniu ze złotym standardem przeszczepu skóry pełnej grubości. Jeśli wyniki z Hyalomatrix® są co najmniej tak dobre lub lepsze niż przeszczepu pełnej grubości skóry, użycie tego substytutu przeszczepu skóry może znacznie skrócić czas operacji, chorobowość w miejscu pobrania, koszt sali operacyjnej i narażenie rozwijającego się mózgu na znieczulenie.

Cele i hipotezy projektu:

Celem tego projektu jest porównanie skuteczności substytutu przeszczepu skóry (tj. Hyalomatrix®) w chirurgii uwalniania syndaktyli z obecnym złotym standardem autoprzeszczepu skóry pełnej grubości. Zakłada się, że wykorzystanie substytutu przeszczepu skóry po operacji syndyktyli jest bezpieczną i niedrogą metodą wspomagania gojenia się ran, zmniejszania powstawania blizn, aw konsekwencji ograniczania powikłań i blizn związanych z autoprzeszczepem skóry. Ominięcie przeszczepu skóry pełnej grubości nie tylko zmniejsza chorobowość w miejscu pobrania, ale oczekuje się również, że skróci czas trwania operacji w porównaniu z zastosowaniem samego przeszczepu skóry, minimalizując w ten sposób obawy związane z przedłużającą się sedacją u dzieci. Obecnie uwolnienie pojedynczego syndyktylu sieciowego zajmuje około 2 godzin, z około 1 godziną czasu na zebranie i umieszczenie przeszczepu.

Badacze stawiają hipotezę, że nie ma znaczącej różnicy w straszeniu; gojenie i powstawanie blizn między zatwierdzonym przez FDA substytutem przeszczepu skóry, Hyalomatrix®, a przeszczepem skóry pełnej grubości o złotym standardzie, gdy jest stosowany podczas operacji uwalniania syndyktyli. Zostanie to zmierzone poprzez porównanie wyników (w ocenie blizn pacjenta/rodzica i obserwatora (POSAS), zmodyfikowanej oceny blizn po oparzeniach Hamiltona za pomocą analizy fotograficznej i oceny pełzania w sieci) miejsc z przeszczepem skóry pełnej grubości z miejscami z Hyalomatrix. Te narzędzia pomiarowe oceniają grubość, kolor (ciemność), elastyczność, wygląd i unaczynienie (zaczerwienienie) blizny w porównaniu do normalnej skóry i obejmują oceny zarówno dostawcy, jak i uczestnika (rodzica).

Projekt badania i metodologia:

Przeprowadzone zostanie randomizowane badanie z pojedynczą ślepą próbą i kontrolą wewnątrzgrupową w celu porównania skuteczności substytutu przeszczepu skóry ze złotym standardem autoprzeszczepów skóry pełnej grubości u dzieci wymagających operacji uwalniania syndyktyli. Badanie będzie miało dwa etapy. Faza pierwsza będzie służyła jako studium wykonalności i obejmie n=10 dzieci poddawanych interwencji chirurgicznej z powodu jednej lub więcej sieci syndykalnych na dłoniach. Faza pierwsza posłuży jako studium wykonalności w celu przeprowadzenia analizy mocy, potencjalnych zdarzeń niepożądanych i zidentyfikowania problemów w protokole. Badacze nie mają żadnych szczególnych obaw dotyczących bezpieczeństwa, ponieważ Hyalomatrix jest zatwierdzony przez FDA do stosowania u dzieci. Badacze nie mają jednak osobistego doświadczenia w jego stosowaniu. Wstępne analizy zostaną przeprowadzone po wstępnym włączeniu 10 sieci lub około 5 dzieci i ponownie po włączeniu wszystkich 10 dzieci do fazy pierwszej. Faza druga wdroży udoskonalenia zidentyfikowane w fazie 1 i obejmie n=30 nowych uczestników.

W obu fazach uczestnicy i opiekunowie pozostaną tak ślepi, jak to tylko możliwe, co do konkretnego miejsca przeszczepu skóry pełnej grubości i substytutu przeszczepu skóry (tj. została ukończona. Usługodawca zdejmujący bandaż podejmie próbę usunięcia arkusza silikonowego z miejsca nakłucia Hyalomatrix wraz z opatrunkiem poststop. W ten sposób każda sieć będzie miała kontrolę wewnętrzną lub przeszczep o złotym standardzie. Oczekuje się, że to porównanie wewnątrzobiektowe zminimalizuje zmienność nieprawidłowości w gojeniu wewnątrz i między pacjentami, a także wydajność wewnątrz i między chirurgami, a tym samym zapewni bardziej wiarygodne porównanie równoważności tych dwóch technik.

Uczestnicy będą obserwowani klinicznie, zgodnie ze standardami opieki, z wyjątkiem długoterminowej obserwacji (tj. 24-miesięcznej oceny po operacji), podczas której rodzice zostaną poproszeni o udzielenie odpowiedzi na zestaw pytań online za pośrednictwem bezpiecznego narzędzia do gromadzenia danych o nazwie REDCap. W przypadku dzieci poniżej 18 roku życia wymagana będzie świadoma zgoda rodziców lub opiekunów prawnych. Pisemna zgoda zostanie uzyskana od uczestników badania w wieku od 8 do 16 lat. W przypadku uczestników, którzy ukończyli 8 lat i nie są w stanie podpisać formularza zgody, ustna zgoda zostanie udokumentowana na formularzu zgody przez osobę prowadzącą proces wyrażania zgody.

Uczestnicy, opiekunowie i usługodawcy będą regularnie wypełniać poniższe pomiary wyników, zgodnie ze standardowym harmonogramem wizyt kontrolnych chirurgów prowadzących leczenie. Wizyty standardowe zwykle odbywają się 0-4 tygodnie i około 8 tygodni, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po operacji. Zaplanowane zakończenie działań związanych z rezultatami przedstawiono poniżej. Należy pamiętać, że pierwsza wizyta pooperacyjna ma na celu usunięcie pierwotnego gipsu, który może, ale nie musi wymagać ponownego założenia gipsu. Ze względu na zmienność w opiece nad pacjentem, miary wyniku badania nie będą gromadzone poza fotografiami i dokumentacją wszelkich zdarzeń niepożądanych.

Interwencje:

W przypadku uczestników, którzy wyrazili zgodę i zostali zarejestrowani, każda sieć wymagająca interwencji chirurgicznej otrzyma zarówno substytut przeszczepu skóry (Hyalomatrix®), jak i autoprzeszczep skóry pełnej grubości. Lokalizacja każdego z nich (tj. promieniowa lub łokciowa strona sieci) zostanie wybrana losowo i zaślepiona. Uczestnik i rodzina nie będą wiedzieli, po której stronie sieci zostanie wszczepiony przeszczep pełnej grubości lub substytut skóry. Substytut skóry zostanie przyszyty standardowymi szwami wchłanialnymi w rogach substytutu skóry. Substytut skóry będzie zachodził na brzegi normalnej skóry o kilka milimetrów. Podczas trzytygodniowej wizyty pielęgniarka, chirurg lub przeszkolony personel osobiście usunie gips ze wszystkich uczestników włączonych do badania wraz z podłożem Hyalomatrix® (widoczna warstwa nieobecna na przeszczepie pełnej grubości, która może odsłonić rodzina), zanim rodzina zobaczy ranę. Ten środek ostrożności ma na celu utrzymanie rodziny w zaślepieniu co do konkretnej lokalizacji substytutu przeszczepu.

Po zakończeniu badania 24 miesiące po operacji, rodzice zostaną najpierw poproszeni o samodzielne określenie lokalizacji złotego standardu w stosunku do substytutu przeszczepu skóry dla każdej sieci, a zarówno rodzice, jak i obserwatorzy wypełnią kwestionariusz satysfakcji/preferencji , a następnie formalne zniesienie zobowiązań za pośrednictwem listu. W przypadku uczestników, którzy przedwcześnie zakończą udział w badaniu, do domu zostanie wysłane to samo odślepiające pismo z informacją o lokalizacji przeszczepu zastępczego i przeszczepu tradycyjnego.

Chirurgia:

REDCap będzie używany do randomizacji każdej sieci wymagającej chirurgicznego uwolnienia. Konkretnie, dla każdej sieci poddawanej operacji, REDCap przypisze określone miejsce (tj. promieniową i łokciową stronę każdej z chirurgicznie uwolnionych sieci), w którym ma zostać umieszczony substytut skóry i przeszczep skóry pełnej grubości dla każdej z sieci. W konsekwencji, jedna strona pojedynczej wstęgi będzie miała autoprzeszczep skóry o pełnej grubości według złotego standardu (tj. strona kontrolna wstęgi), a druga strona będzie miała substytut skóry.

Miary wyników drugorzędowych:

Wtórne miary wyników obejmują dane demograficzne uczestników, informacje o wizycie w klinice, w tym zdjęcia rentgenowskie, oraz miary związane z operacją. Kwestionariusz satysfakcji zostanie również przekazany uczestnikom/rodzinom i obserwatorom pod koniec badania w celu oceny preferowanej strony przeszczepu (przeszczep Hyalomatrix® w porównaniu z przeszczepem pełnej grubości), równoważności dwóch miejsc przeszczepu i blizny dawcy oraz techniki chirurgicznej (w przypadku tylko obserwator). Wyniki te zostaną wykorzystane w analizach podrzędnych lub współzmiennych dla głównych miar wyniku.

Analiza danych:

W przypadku analiz statystycznych wielkość próby będzie wykorzystywać dopasowane pary sieci operowanych chirurgicznie (tj. przeszczep skóry pełnej grubości w porównaniu z Hyalomatrix®), a nie uczestników. Oczekuje się, że wielkość próby sieci przekroczy liczbę uczestników włączonych do badania (tj. n=40 uczestników może dać około 60 sieci). Wstępne analizy statystyczne zostaną przeprowadzone na zakończenie fazy pierwszej i określą, czy wielkość próby n=30 uczestników zapewnia wystarczającą moc statystyczną.

Skuteczność substytutu przeszczepu skóry (tj. Hyalomatrix®) w chirurgii uwalniania syndaktyli w porównaniu z obecnym złotym standardem autoprzeszczepu skóry pełnej grubości zostanie oceniona poprzez porównanie wyników oceny blizny pacjenta, wyników oceny blizny obserwatora, wyników Hamiltona i pełzania sieci dla każdego sieć. Zsumowane wyniki tych narzędzi zostaną porównane za pomocą testów Wilcoxon Signed Rank z dopasowaną parą (przeszczep hialomatrix vs przeszczep pełnej grubości) w czasie (8 tygodni, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po operacji).

Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do opisania danych demograficznych uczestników, informacji o wizytach w klinice, zdarzeniach niepożądanych i badaniach satysfakcji po zakończeniu badania.