Sammenligning av arrdannelse ved syndaktylfrigjøringskirurgi med hudtransplantat i full tykkelse versus hudtransplantaterstatning

Bakgrunn/Betydning:

Syndactyly er en medfødt tilstand der barn blir født med vev mellom fingrene. Syndactyly er den vanligste medfødte håndtilstanden hos kaukasiske barn. Behandling for syndaktyli er en syndaktylisk separasjonsoperasjon, oftest mellom 6 måneder og 3 år, avhengig av alvorlighetsgraden av syndaktylien.

Syndactyly release kirurgi utføres vanligvis ved å omorganisere huden på fingrene og hånden for å dekke de adskilte sifrene. Imidlertid er det sjelden nok hud til å dekke alle overflater etter separering av sifrene, og 2 like store defekter er igjen, en ved bunnen av hver finger. Gullstandarden for å dekke disse gjenværende defektene har vært autografthud i full tykkelse. Å høste transplantatet, lukke defekten på høstingsstedet og suturere transplantatene på plass krever imidlertid betydelig tid (etterforskerne anslår totalt 60 minutter per nettplass). Med nylige bekymringer over langvarig anestesi og hjerneutvikling hos små barn, søker barnekirurger etter måter å begrense anestesieksponering. I tillegg til den forlengede anestesitiden for innhøsting og suturering av autograft, er donorstedet igjen med et arr som kunne unngås hvis en hudtransplantaterstatning var tilgjengelig.

Hyaluronsyrematrise (Hyalomatrix®) er en FDA-godkjent, kommersielt tilgjengelig, relativt rimelig hudtransplantasjonserstatning. Hvert 1 tomme x 1 tomme ark koster omtrent $250,00 og kan brukes til å dekke begge defektene i de fleste tilfeller. Den sys på plass over en defekt med en søm på hvert hjørne. Selv om gode resultater for bruk av HA-matrise ved syndaktylkirurgi er rapportert i europeisk litteratur, er det ikke gjort noen sammenligning med gullstandarden for full tykkelse hudautograft.

Hensikt:

Hensikten med denne studien er å sammenligne en Hyaluronsyre-matrix hudtransplantaterstatning med full tykkelse autograft i kirurgisk behandling av syndaktyli. Selv om det er rapporter om vellykket bruk av denne hudtransplantasjonserstatningen for syndaktylkirurgi, er det viktig å sammenligne enhver ny behandling med gullstandarden. Etterforskerne ønsker å vurdere arrdannelse ved syndaktylfrigjøringskirurgi etter bruk av en hudtransplantasjonserstatning (Hyalomatrix®) sammenlignet med gullstandarden i full tykkelse hudtransplantat. Hvis resultatene med Hyalomatrix® er minst like gode, eller bedre, enn hudtransplantater i full tykkelse, kan bruk av denne hudtransplantaterstatningen betydelig redusere kirurgisk tid, morbiditet på donorstedet, kostnader til operasjonsrom og anestesieksponering for den utviklende hjernen.

Prosjektmål og hypoteser:

Målet med dette prosjektet er å sammenligne effektiviteten av hudtransplantaterstatning (dvs. Hyalomatrix®) i syndaktylfrigjøringskirurgi med dagens gullstandard autograft i full tykkelse. Bruk av en hudtransplantasjonserstatning etter syndaktylkirurgi antas å være en trygg og rimelig metode for å fremme sårheling, redusere arrdannelse og følgelig begrense komplikasjoner og arrdannelse forbundet med hudautograft. Omgåelse av hudtransplantatet i full tykkelse reduserer ikke bare morbiditeten på donorstedet, men forventes også å redusere varigheten av operasjonen sammenlignet med bruk av hudtransplantasjon alene, og dermed minimere bekymringer forbundet med langvarig sedasjon hos barn. For øyeblikket tar en enkelt nettsyndaktylfrigivelse omtrent 2 timer, med omtrent 1 times tid for innhøsting og plassering av pode.

Etterforskerne antar at det ikke er noen signifikant forskjell i skremming; helbredelse og arrdannelse mellom den FDA-godkjente hudtransplantaterstatningen, Hyalomatrix®, og gullstandarden i full tykkelse hudtransplantasjon når det brukes under syndaktylfrigjøringskirurgi. Dette vil bli målt ved å sammenligne skårer (på pasient-/foreldre- og observatørarrvurderingen (POSAS), den modifiserte Hamilton-forbrenningsarrvurderingen ved fotografisk analyse og Web Creep Assessment) av stedene med hudtransplantat i full tykkelse versus steder med Hyalomatrix. Disse måleverktøyene vurderer tykkelse, farge (mørke), smidighet, utseende og vaskularitet (rødhet) til et arr sammenlignet med normal hud og inkluderer vurderinger fra både leverandør og deltaker (foreldre).

Studiedesign og metodikk:

En randomisert, enkeltblindet, kontrollert studie innen individet vil bli utført for å sammenligne effektiviteten av hudtransplantasjonserstatning med gullstandarden for full-tykkelse hudautografter for barn som trenger syndaktylfrigjøringskirurgi. Studien vil ha to faser. Fase én vil fungere som en mulighetsstudie og vil inkludere n=10 barn som gjennomgår kirurgisk inngrep for en, eller flere, syndaktyliserte vev på hånden(e). Fase én vil tjene som en mulighetsstudie for å gjennomføre effektanalyse, potensielle uønskede hendelser og identifisere problemer i protokollen. Etterforskerne har ingen spesifikke sikkerhetsproblemer, siden Hyalomatrix er FDA-godkjent for bruk hos barn. Etterforskerne har imidlertid ikke personlig erfaring med bruken av det. Foreløpige analyser vil bli gjort etter innledende inkludering av 10 nett, eller ca. 5 barn og igjen etter inkludering av alle 10 barn i fase én. Fase to vil implementere forbedringer identifisert i fase 1, og vil inkludere n=30 nye deltakere.

I begge fasene vil deltakerne og omsorgspersonen(e) forbli så blinde som mulig for den spesifikke plasseringen av hudtransplantatet i full tykkelse og hudtransplantaterstatningen (dvs. radial- eller ulnarsiden av det syndaktylfrigitte nettet) til etter studien har blitt fullført. Leverandøren som fjerner bandasjen vil forsøke å fjerne silikonarket fra Hyalomatrix-stedet med postop-bandasjen. Dermed vil hver web ha en intern kontroll, eller gullstandard graft. Denne sammenligningen innen faget forventes å minimere variasjonen i uregelmessigheter i tilheling mellom pasienter og pasienter, samt ytelse mellom kirurger og kirurger, og gir derfor en mer gyldig sammenligning av ekvivalensen mellom de to teknikkene.

Deltakerne vil bli fulgt klinisk, per standard behandling, med unntak av langtidsoppfølging (dvs. 24 måneders vurderinger etter operasjonen), der foreldre vil bli bedt om å svare på et sett med spørsmål online via et sikkert datainnsamlingsverktøy kalt REDCap. Informert samtykke vil bli innhentet fra foreldre eller verge for barn under 18 år. Skriftlig samtykke vil bli innhentet fra studiedeltakere mellom 8 år og 16 år. For deltakere som er 8 år og eldre og ikke kan signere samtykkeskjemaet, vil muntlig samtykke dokumenteres på samtykkeskjemaet av den som leder samtykkeprosessen.

Deltakere, omsorgspersoner og formidlere vil regelmessig fullføre resultatmålene nedenfor, i henhold til oppfølgingsplanen for oppfølging av de behandlende kirurgene etter kirurgiske standarder. Vanligvis forekommer pleiebesøk 0-4 uker, og ca. 8 uker, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter operasjonen. Planlagt gjennomføring av resultatmål er angitt nedenfor. Vær oppmerksom på at det første postoperative besøket er ment å fjerne den første gipsen som kanskje krever omstøping. På grunn av variasjon i pasientbehandling, vil resultatmål for studien ikke bli samlet inn utover fotografier og dokumentering av uønskede hendelser.

Intervensjoner:

For samtykkende og registrerte deltakere vil hver nett som krever kirurgisk intervensjon motta både en hudtransplantasjonserstatning (Hyalomatrix®) og en full-tykkelse hudautograft. Plasseringen av hver (dvs. radial eller ulnar side av banen) vil bli randomisert og blindet. Deltakeren og familien vil bli blindet for hvilken side av nettet som mottar enten fulltykkelsestransplantatet eller huderstatningen. Huderstatningen vil sutureres på plass med standard absorberbare suturer i hjørnene av huderstatningen. Huderstatningen vil overlappe kantene på den normale huden med noen få millimeter. Ved det tre ukers besøket vil håndtjenestesykepleieren, kirurgen eller opplært personale personlig fjerne gipsen til alle deltakerne som er registrert i studien, sammen med Hyalomatrix®-baksiden (synlig lag som ikke er tilstede på transplantatet i full tykkelse, noe som kan deaktiveres familien), før familien så såret. Denne forholdsregelen er ment å holde familien blindet for den spesifikke plasseringen av transplantaterstatningen.

Etter fullføring av studien 24 måneder etter operasjonen, vil foreldre først bli bedt om å selv identifisere plasseringen av gullstandarden kontra hudtransplantat-erstatningen for hver nett, og både foreldrene og observatørene vil fylle ut et tilfredshets-/preferanseskjema , etterfulgt av formell avbinding via et brev. For deltakere som for tidlig avbryter sin deltakelse før avslutningen av studien, vil det samme avblindingsbrevet bli sendt hjem som avslører plasseringen av hudtransplantaterstatningen og tradisjonell graft.

Kirurgi:

REDCap vil bli brukt til randomisering av hver nett som krever kirurgisk utgivelse. Spesifikt, for hver bane som gjennomgår kirurgi, vil REDCap tildele den spesifikke plasseringen (dvs. radial- og ulnarsiden av hver av de kirurgisk frigjorte banene) som huderstatningen og hudtransplantatet i full tykkelse skal plasseres for hver av banene. Følgelig vil den ene siden av en enkelt bane ha gull-standard full-tykkelse hudautograft (dvs. kontrollsiden av banen), og den andre siden vil ha huderstatningen.

Sekundære utfallsmål:

Sekundære utfallsmål inkluderer deltakernes demografi, informasjon om klinikkbesøk inkludert røntgenbilder og kirurgirelaterte tiltak. Et tilfredshetsspørreskjema vil også bli gitt til deltakere/familier og observatører på slutten av studien for å vurdere foretrukket transplantert side (Hyalomatrix® vs full-tykkelse transplantat), ekvivalens av de to transplantatstedene og donorarr, og kirurgisk teknikk (for kun observatør). Disse resultatene vil bli brukt i delanalyser eller kovariater for de primære utfallsmålene.

Dataanalyse:

For statistiske analyser vil prøvestørrelsen bruke matchede par av kirurgisk opererte vev (dvs. hudtransplantat i full tykkelse versus Hyalomatrix®), i stedet for deltakere. Det forventes at utvalgsstørrelsen på nett vil overstige antallet deltakere som er registrert i studien (dvs. n=40 deltakere kan resultere i omtrent 60 nett). Foreløpige statistiske analyser vil bli utført ved avslutningen av fase én, og vil avgjøre om utvalgsstørrelsen på n=30 deltakere gir tilstrekkelig statistisk kraft.

Effektiviteten av hudtransplantasjonserstatning (dvs. Hyalomatrix®) i syndaktylfrigjøringskirurgi sammenlignet med gjeldende gullstandard full-tykkelse hudautograft vil bli vurdert ved å sammenligne pasientarrvurderingsscore, observatørarrvurderingsscore, Hamilton-score og webkryp for hver web. De summerte totalskårene for disse verktøyene vil bli sammenlignet med Wilcoxon Signed Rank-tester med et matchet par (hyalomatrix vs full-thickness graft) design over tid (8 uker, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter operasjonen).

Beskrivende statistikk vil bli brukt til å beskrive deltakerdemografi, informasjon om klinikkbesøk, uønskede hendelser og tilfredshetsundersøkelser ved fullføring av studien.