Сравнение формирования рубцов при операции по высвобождению синдактилии с использованием полнослойного кожного трансплантата по сравнению с заменителем кожного трансплантата

Предыстория/значение:

Синдактилия — врожденное заболевание, при котором дети рождаются с перепонками между пальцами. Синдактилия является наиболее распространенным врожденным дефектом кисти у детей европеоидной расы. Лечение синдактилии представляет собой операцию по разделению синдактилии, чаще всего в возрасте от 6 месяцев до 3 лет, в зависимости от тяжести синдактилии.

Операция по высвобождению синдактилии обычно выполняется путем перестановки кожи на пальцах и кисти, чтобы покрыть разделенные пальцы. Однако после разделения пальцев кожи редко бывает достаточно, чтобы покрыть все поверхности, и остаются 2 дефекта одинакового размера, по одному у основания каждого пальца. Золотым стандартом для покрытия оставшихся дефектов является полнослойный аутотрансплантат кожи. Тем не менее, забор трансплантата, закрытие дефекта в месте забора и пришивание трансплантатов на место требует значительного времени (по оценкам исследователей, в общей сложности 60 минут на одно пространство паутины). В связи с недавними опасениями, связанными с длительной анестезией и развитием мозга у маленьких детей, детские хирурги ищут способы ограничить воздействие анестезии. В дополнение к длительному времени анестезии для сбора и сшивания аутотрансплантата, на донорском участке остается рубец, которого можно было бы избежать, если бы был доступен заменитель кожного трансплантата.

Матрица с гиалуроновой кислотой (Hyalomatrix®) — одобренный FDA коммерчески доступный относительно недорогой заменитель кожного трансплантата. Каждый лист размером 1 дюйм на 1 дюйм стоит примерно 250 долларов США и в большинстве случаев может использоваться для покрытия обоих дефектов. Его пришивают над дефектом стежком на каждом углу. Хотя в европейской литературе сообщалось о хороших результатах использования матрикса ГК в хирургии синдактилии, сравнения с золотым стандартом аутотрансплантата кожи полной толщины не проводилось.

Цель:

Целью данного исследования является сравнение заменителя кожного трансплантата матрицы гиалуроновой кислоты с полнослойным аутотрансплантатом при хирургическом лечении синдактилии. Хотя есть сообщения об успешном использовании этого заменителя кожного трансплантата для хирургии синдактилии, важно сравнивать любое новое лечение с золотым стандартом. Исследователи хотят оценить формирование рубца при операции по высвобождению синдактилии после использования заменителя кожного трансплантата (Hyalomatrix®) по сравнению с золотым стандартом полнослойного кожного трансплантата. Если результаты с Hyalomatrix® будут, по крайней мере, такими же или лучшими, чем полнослойный кожный трансплантат, использование этого заменителя кожного трансплантата может значительно сократить время операции, заболеваемость донорского участка, расходы на хирургический набор и воздействие анестезии на развивающийся мозг.

Цели проекта и гипотезы:

Целью этого проекта является сравнение эффективности заменителя кожного трансплантата (например, Hyalomatrix®) в хирургии синдактилии с текущим золотым стандартом полнослойного кожного аутотрансплантата. Предполагается, что использование заменителя кожного трансплантата после операции по синдактилии является безопасным и недорогим методом, способствующим заживлению ран, уменьшению образования рубцов и, следовательно, ограничению осложнений и рубцевания, связанных с аутотрансплантатом кожи. Обход полнослойного кожного трансплантата не только снижает заболеваемость донорского участка, но и, как ожидается, сократит продолжительность операции по сравнению с использованием только кожной пластики, что сведет к минимуму проблемы, связанные с длительной седацией у детей. В настоящее время однократное высвобождение синдактилии паутины занимает примерно 2 часа, из них примерно 1 час времени уходит на сбор и размещение трансплантата.

Исследователи предполагают, что нет существенной разницы в степени отпугивания; заживление и образование рубцов между одобренным FDA заменителем кожного трансплантата Hyalomatrix® и золотым стандартом полнослойного кожного трансплантата при использовании во время операции по высвобождению синдактилии. Это будет измеряться путем сравнения баллов (по оценке рубцов пациента/родителя и наблюдателя (POSAS), модифицированному рейтингу шрамов от ожогов по Гамильтону с помощью фотографического анализа и оценке веб-ползучести) участков с полнослойным кожным трансплантатом и участков с Hyalomatrix. Эти инструменты измерения оценивают толщину, цвет (темноту), податливость, внешний вид и васкуляризацию (покраснение) рубца по сравнению с нормальной кожей и включают оценки как врача, так и участника (родителя).

Дизайн и методология исследования:

Будет проведено рандомизированное, однократное слепое контролируемое исследование внутри субъекта, чтобы сравнить эффективность заменителя кожного трансплантата с золотым стандартом полнослойных кожных аутотрансплантатов для детей, нуждающихся в операции по высвобождению синдактилии. Исследование будет состоять из двух этапов. Первый этап будет служить технико-экономическим обоснованием и будет включать в себя n = 10 детей, подвергшихся хирургическому вмешательству по поводу одной или нескольких синдактилизированных паутин на руке (руках). Первый этап будет служить технико-экономическим обоснованием для проведения анализа мощности, потенциальных нежелательных явлений и выявления проблем в протоколе. У исследователей нет особых опасений по поводу безопасности, поскольку Hyalomatrix одобрен FDA для использования у детей. Однако личного опыта его применения у исследователей нет. Предварительный анализ будет проведен после первоначального включения 10 сетей или примерно 5 дочерних элементов и снова после включения всех 10 дочерних элементов в первую фазу. На втором этапе будут реализованы улучшения, определенные на этапе 1, и в нем примут участие n = 30 новых участников.

На обоих этапах участники и лица, осуществляющие уход, будут оставаться в максимально возможной степени слепыми к конкретному местоположению полнослойного кожного трансплантата и заменителя кожного трансплантата (т. завершено. Медицинский работник, снявший повязку, попытается удалить силиконовый лист с участка Hyalomatrix с помощью постоперационной повязки. Таким образом, каждая сеть будет иметь внутренний контроль или прививку золотого стандарта. Ожидается, что это внутрисубъектное сравнение сведет к минимуму вариабельность нарушений заживления внутри и между пациентами, а также внутри- и межхирургических показателей и, следовательно, обеспечит более достоверное сравнение эквивалентности двух методов.

Участники будут находиться под клиническим наблюдением в соответствии со стандартами медицинской помощи, за исключением долгосрочного наблюдения (т. е. 24-месячной послеоперационной оценки), в ходе которого родителей попросят ответить на ряд вопросов в режиме онлайн с помощью безопасного инструмента сбора данных. под названием REDCap. Информированное согласие будет получено от родителей или законных опекунов для детей в возрасте до 18 лет. Письменное согласие будет получено от участников исследования в возрасте от 8 до 16 лет. Для участников в возрасте 8 лет и старше, которые не могут подписать форму согласия, устное согласие будет задокументировано в форме согласия лицом, ведущим процесс согласия.

Участники, лица, осуществляющие уход, и поставщики медицинских услуг будут регулярно заполнять приведенные ниже показатели результатов в соответствии со стандартным графиком послеоперационных визитов лечащего хирурга. Стандартные визиты для оказания медицинской помощи обычно происходят через 0–4 недели и примерно через 8 недель, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после операции. Запланированное завершение мероприятий по результатам указано ниже. Обратите внимание, что первое послеоперационное посещение предназначено для снятия первоначальной повязки, которая может потребовать или не потребовать повторной повязки. Из-за вариативности в уходе за пациентами показатели исхода исследования не будут собираться, кроме фотографий и документирования любых нежелательных явлений.

Вмешательства:

Для согласившихся и зарегистрированных участников каждая сеть, требующая хирургического вмешательства, получит как заменитель кожного трансплантата (Hyalomatrix®), так и полнослойный аутотрансплантат кожи. Расположение каждого (т. е. радиальная или локтевая сторона паутины) будет рандомизированным и ослепленным. Участник и его семья не будут знать, какая сторона паутины получает либо полнослойный трансплантат, либо заменитель кожи. Заменитель кожи пришивают стандартными рассасывающимися швами по углам заменителя кожи. Заменитель кожи будет перекрывать края нормальной кожи на несколько миллиметров. Во время трехнедельного визита медицинская сестра, хирург или обученный персонал лично снимут гипсовую повязку со всех участников, включенных в исследование, вместе с подложкой Hyalomatrix® (видимый слой, отсутствующий на полнослойном трансплантате, который может семья), до того, как семья увидела рану. Эта предосторожность предназначена для того, чтобы семья не знала о конкретном местонахождении заменителя трансплантата.

По завершении исследования через 24 месяца после операции родителей сначала попросят самостоятельно определить местоположение золотого стандарта по сравнению с заменителем кожного трансплантата для каждой ткани, и как родители, так и наблюдатели заполнят анкету удовлетворенности/предпочтения. , с последующей формальной отвязкой через письмо. Участникам, которые досрочно прекратят свое участие до завершения исследования, домой будет отправлено такое же открытое письмо с указанием местонахождения заменителя кожного трансплантата и традиционного трансплантата.

Хирургия:

REDCap будет использоваться для рандомизации каждой паутины, требующей хирургического освобождения. В частности, для каждой перемычки, подвергаемой хирургическому вмешательству, REDCap назначит конкретное место (т. е. радиальную и локтевую сторону каждой из высвобожденных хирургическим путем перемычек), в которое следует поместить заменитель кожи и полнослойный кожный трансплантат для каждой из перемычек. Следовательно, на одной стороне одного полотна будет полнослойный кожный аутотрансплантат золотого стандарта (т. е. контрольная сторона полотна), а на другой стороне будет заменитель кожи.

Вторичные показатели результатов:

Вторичные показатели результатов включают демографические данные участников, информацию о посещении клиники, включая рентгенограммы, и показатели, связанные с операцией. В конце исследования участникам/семьям и наблюдателям будет также разослан вопросник об удовлетворенности для оценки предпочтительной стороны трансплантата (Hyalomatrix® по сравнению с полнослойным трансплантатом), эквивалентности двух мест трансплантата и донорского рубца, а также хирургической техники (для трансплантата). только наблюдатель). Эти результаты будут использоваться в поданализах или ковариантах для первичных показателей результатов.

Анализ данных:

Для статистического анализа размер выборки будет использовать согласованные пары хирургически оперированных тканей (т. е. полнослойный кожный трансплантат по сравнению с Hyalomatrix®), а не участников. Ожидается, что размер выборки сетей превысит количество участников, включенных в исследование (т. е. n=40 участников может привести примерно к 60 сетям). По завершении первого этапа будет проведен предварительный статистический анализ, который определит, обеспечивает ли размер выборки из n = 30 участников достаточную статистическую мощность.

Эффективность заменителя кожного трансплантата (т. е. Hyalomatrix®) в хирургии высвобождения синдактилии по сравнению с текущим золотым стандартом полнослойного кожного аутотрансплантата будет оцениваться путем сравнения показателей оценки рубцов пациента, показателей оценки рубцов наблюдателя, показателей Гамильтона и показателя проползания паутины для каждого веб. Суммарные общие баллы этих инструментов будут сравниваться с использованием теста Wilcoxon Signed Rank с согласованной парой (гиаломатрица или полнослойный трансплантат) с течением времени (8 недель, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после операции).

Описательная статистика будет использоваться для описания демографических данных участников, информации о посещениях клиник, нежелательных явлений и опросов удовлетворенности по завершении исследования.