全層植皮と代用皮膚移植による合指解放手術における瘢痕形成の比較

背景/重要性:

合指症は、生まれつき指の間に水かきができてしまう先天性疾患です。 合指症は、白人の子供で最も一般的な先天性の手の状態です。 合指症の治療は、合指症の重症度に応じて、最も一般的には生後6か月から3歳の間に合指症の分離手術です。

合指解放手術は、通常、分離した指を覆うように指と手の皮膚を再配置することによって行われます。 ただし、指を分離した後、すべての表面を覆うのに十分な皮膚がほとんどなく、各指の付け根に 1 つずつ、2 つの同様なサイズの欠損が残ります。 これらの残りの欠陥をカバーするためのゴールド スタンダードは、全層自家移植皮膚です。 しかし、移植片を採取し、採取部位の欠損を閉じ、移植片を所定の位置に縫合するには、かなりの時間が必要です (研究者は、ウェブ スペースごとに合計 60 分を見積もっています)。 幼児の長期にわたる麻酔と脳の発達に関する最近の懸念により、小児外科医は麻酔への曝露を制限する方法を模索しています。 自家移植片の採取と縫合のための麻酔時間の延長に加えて、ドナー部位には傷跡が残りますが、皮膚移植片の代替品が利用可能であれば回避できます。

ヒアルロン酸マトリックス (Hyalomatrix®) は、FDA 承認済みの市販の比較的安価な皮膚移植代替品です。 1 インチ x 1 インチの各シートの価格は約 250.00 ドルで、ほとんどの場合、両方の欠陥をカバーするために使用できます。 各コーナーを縫い合わせて、欠陥の上に縫合します。 合指症手術における HA マトリックスの使用に関する良好な結果がヨーロッパの文献で報告されていますが、ゴールド スタンダードの全層皮膚自家移植片との比較は行われていません。

目的：

この研究の目的は、合指症の外科的治療においてヒアルロン酸マトリックス皮膚移植代替物と全層自家移植片を比較することです。 この皮膚移植代替物を合指症手術に使用して成功したという報告がありますが、新しい治療法をゴールド スタンダードと比較することが重要です。 研究者らは、ゴールドスタンダードの全層皮膚移植片と比較して、代用皮膚移植片 (Hyalomatrix®) を使用した後の合指解放手術における瘢痕形成を評価したいと考えています。 Hyalomatrix® の結果が全層皮膚移植片と少なくとも同等かそれ以上である場合、この皮膚移植片の代替品を使用すると、手術時間、ドナー部位の罹患率、手術室の費用、および発達中の脳への麻酔曝露が大幅に削減される可能性があります。

プロジェクトの目標と仮説:

このプロジェクトの目標は、合指解放手術における代用皮膚（すなわち、Hyalomatrix®）の有効性を、現在のゴールドスタンダードである全層皮膚自家移植と比較することです。 合指症手術後の代用皮膚移植の利用は、創傷治癒を促進し、瘢痕形成を減らし、その結果、自家皮膚移植に伴う合併症や瘢痕化を制限するための安全で安価な方法であると推定されています。 全層皮膚移植片の回避は、ドナー部位の罹患率を低下させるだけでなく、皮膚移植片のみを使用する場合と比較して手術期間を短縮することも期待されているため、子供の長時間の鎮静に関連する懸念を最小限に抑えます. 現在、1 回の Web 合指症リリースには約 2 時間かかり、移植片の収穫と配置に約 1 時間かかります。

研究者は、怖がらせることに大きな違いはないと仮定しています。 FDA 承認の皮膚移植代替物である Hyalomatrix® と、合指解放手術中に使用されるゴールド スタンダードの全層皮膚移植片との間の治癒および瘢痕形成。 これは、全層皮膚移植片を使用した部位とHyalomatrixを使用した部位のスコア（患者/親と観察者の傷跡評価（POSAS）、写真分析による修正ハミルトン熱傷傷評価、およびWebクリープ評価）を比較することによって測定されます。 これらの測定ツールは、通常の皮膚と比較して瘢痕の厚さ、色 (暗さ)、柔軟性、外観、および血管 (赤み) を評価し、提供者と参加者 (親) の両方による評価を含みます。

研究デザインと方法論:

無作為化、単盲検、被験者内制御研究を実施して、合指解放手術を必要とする子供のためのゴールドスタンダード全層皮膚自家移植片と代用皮膚移植片の有効性を比較します。 この調査には 2 つのフェーズがあります。 フェーズ 1 は実現可能性調査として機能し、手に 1 つまたは複数の合指症化ウェブの外科的介入を受ける n=10 の子供が含まれます。 フェーズ 1 は、電力分析、潜在的な有害事象を実施し、プロトコルの問題を特定するための実現可能性調査として機能します。 Hyalomatrix は FDA が小児への使用を承認しているため、研究者は特定の安全上の懸念を持っていません。 ただし、研究者はその使用に関して個人的な経験を持っていません。 予備分析は、最初に 10 匹のウェブ、または約 5 人の子供を含めた後、フェーズ 1 で 10 人の子供全員を含めた後に再度行われます。 フェーズ 2 では、フェーズ 1 で特定された改善を実装し、n=30 の新しい参加者を含めます。

両方の段階で、参加者と介護者は、研究が終わるまで、全層皮膚移植片と代替皮膚移植片の特定の位置 (すなわち、合指によって解放されたウェブの橈骨側または尺骨側) を可能な限り盲目にしたままになります。完了しました。 包帯を外す医療提供者は、手術後の包帯で Hyalomatrix サイトからシリコン シートを取り除こうとします。 したがって、各 Web には、内部コントロール、またはゴールド スタンダードのグラフトがあります。 この被験者内比較は、患者内および患者間の治癒の不規則性、ならびに外科医内および外科医間のパフォーマンスの変動を最小限に抑えることが期待されているため、2 つの技術の同等性のより有効な比較を提供します。

参加者は、保護者が安全なデータ収集ツールを介してオンラインで一連の質問に回答するよう求められる長期フォローアップ (つまり、手術後 24 か月の評価) を除いて、標準的なケアに従って臨床的に追跡されます。 REDCap と呼ばれます。 18 歳未満のお子様については、親または法定後見人からインフォームド コンセントを取得します。 書面による同意は、8歳から16歳までの研究参加者から得られます。 8 歳以上で同意書に署名できない参加者の場合、同意プロセスを主導する人物が同意書に口頭で同意したことが記録されます。

参加者、介護者、および医療提供者は、治療を行う外科医の手術後の標準的なケアのフォローアップ訪問スケジュールで、以下の結果測定を定期的に完了します。 標準治療の訪問は通常、手術後 0 ～ 4 週間、およそ 8 週間、6 か月、12 か月、24 か月に行われます。 アウトカム対策の完了予定を以下に示します。 術後の最初の訪問は、最初のキャストを削除することを目的としており、再キャストが必要な場合とそうでない場合があることに注意してください。 患者のケアにはばらつきがあるため、研究のアウトカム指標は、写真や有害事象の記録以外には収集されません。

介入:

同意を得て登録した参加者の場合、外科的介入を必要とする各ウェブは、代用皮膚 (Hyalomatrix®) と全層皮膚自家移植の両方を受け取ります。 それぞれの位置 (つまり、ウェブの橈骨側または尺側) はランダム化され、盲検化されます。 参加者と家族は、ウェブのどちら側が全層移植または代用皮膚のいずれかを受けるかを知らされません。 代用皮膚は、標準的な吸収性縫合糸で代用皮膚の角に縫合されます。 代用スキンは、通常のスキンのエッジに数ミリオーバーラップします。 3週間の訪問時に、ハンドサービスナース、外科医、または訓練を受けたスタッフが、研究に登録されたすべての参加者のギプスを、Hyalomatrix®バッキング（全層移植片に存在しない目に見える層であり、盲検化する可能性があります）とともに個人的に取り外します。家族）、家族が傷を見る前に。 この予防措置は、家族が移植代替物の特定の場所に気付かないようにすることを目的としています。

手術後 24 か月での研究の完了時に、両親はまず、各ウェブのゴールド スタンダードと皮膚移植代替物の場所を自己特定するように求められ、両親と観察者の両方が満足度/好みのアンケートに記入します。 、その後、手紙による正式な拘束解除が続きます。 研究が終了する前に途中で参加を中止した参加者には、代替皮膚移植片と従来の移植片の場所を明らかにする同じ盲検解除の手紙が自宅に送られます。

手術：

REDCap は、外科的リリースを必要とする各ウェブのランダム化に使用されます。 具体的には、手術を受ける各ウェブに対して、REDCap は特定の位置 (すなわち、外科的に解放された各ウェブの橈骨側および尺骨側) を割り当て、各ウェブに代用皮膚および全層皮膚移植片を配置します。 その結果、単一のウェブの片側にはゴールド スタンダードの全層皮膚自家移植片 (つまり、ウェブのコントロール側) があり、反対側には代用皮膚があります。

二次結果の測定:

副次的アウトカム指標には、参加者の人口統計、レントゲン写真を含む診療所訪問情報、および手術関連の指標が含まれます。 研究の最後に参加者/家族およびオブザーバーに満足度アンケートも提供され、好ましい移植側（Hyalomatrix®対全層移植）、2つの移植部位とドナー瘢痕の同等性、および外科技術（オブザーバーのみ）。 これらのアウトカムは、主要なアウトカム メジャーのサブ分析または共変量で使用されます。

データ解析：

統計分析のために、サンプルサイズは、参加者ではなく、外科的に手術されたウェブの対応するペア（つまり、全層皮膚移植片とHyalomatrix®）を利用します。 Web のサンプル サイズは、研究に登録された参加者の数を超えることが予想されます (つまり、n=40 の参加者は、約 60 の Web になる可能性があります)。 予備的な統計分析は、フェーズ 1 の終了時に実行され、n=30 の参加者のサンプル サイズが十分な統計的検出力を提供するかどうかを判断します。

現在のゴールドスタンダードである全層皮膚自家移植片と比較した合指解放手術における代替皮膚移植片（すなわち、Hyalomatrix®）の有効性は、それぞれの患者瘢痕評価スコア、観察者瘢痕評価スコア、ハミルトンスコア、およびウェブクリープを比較することによって評価されます。ウェブ。 これらのツールの合計スコアは、Wilcoxon Signed Rank テストを使用して、対応するペア (hyalomatrix と全層移植片) のデザインを使用して比較されます (手術後 8 週間、6 か月、12 か月、24 か月)。

記述統計を使用して、参加者の人口統計、クリニック訪問情報、有害事象、および調査完了時の満足度調査を説明します。