血红素氧化酶 1 (HO-1) 在镰状细胞患者中的单核细胞表达以及与疫苗体液免疫反应和同种异体免疫的相关性。
2018年10月17日 更新者：Francis Corazza
血红素氧化酶 1 (HO-1) 在镰状细胞患者中的单核细胞表达及其与疫苗体液免疫反应和同种异体免疫的相关性
镰状细胞病 (SCD) 是一种常染色体隐性遗传病，由血红蛋白 (Hb) 的 β 链发生取代导致血红蛋白 S 在脱氧时聚合。 SCD 患者表现出一直归因于功能性无脾的免疫异常。 现在认识到，患有 SCD 的患者具有促炎性病症，免疫系统激活改变导致 SCD 的病理。 据报道，SCD 患者的嗜中性粒细胞、单核细胞或细胞因子水平升高。
SCD 与许多需要立即支持的急性和慢性并发症有关。 实际强烈推荐的疗法包括慢性输血 (CT) 和羟基脲 (HU)。 此外，间歇性输血被推荐并常用于处理许多急性 SCD 并发症。有强有力的证据支持在任何 12 个月期间有 3 次或更多严重血管闭塞性危象、伴有 SCD 疼痛或慢性贫血，或严重或反复发作的急性胸部综合征。 HU 现在在 SCD 患儿中也很常见。 一些患者每月接受长期红细胞输注，目的是将 HbS 的比例降至 < 30%。 长期输注红细胞可以预防和治疗 SCD 的并发症，从而降低中风的风险和急性胸部综合征 (ACS) 的发生率。
治疗并发症，例如 20-50% 的患者针对 RBC 的同种异体免疫或造血干细胞移植 (HSCT) 移植排斥反应，构成了 SCD 中基于免疫的临床问题。 知之甚少的 RBC 同种免疫是导致严重溶血性输血反应的原因，与严重的死亡率和发病率相关，因此需要更好地了解 SCD 的免疫学以改善 SCD 输血支持/结果。 关于 HU 对 SCD 免疫功能影响的证据很少。 HU 治疗似乎对免疫功能没有有害影响，并且似乎减少了异常升高的总白细胞和淋巴细胞数量，而 CT 则没有。
SCD 患者感染的风险较高，强烈建议进行预防性疫苗接种。 最近的数据表明，SCD 患者对肺炎球菌抗原的疫苗反应与健康对照相同，而争议在于 SCD 患者接种疫苗后免疫保护的稳定性。 抗体水平逐年下降，应调查 SCD 患者是否需要更频繁地接种疫苗。 目前，没有证据表明 HU 是否会干扰肺炎球菌的免疫反应。 Purohit 表明，接受 CT 的 SCD 患者对灭活甲型流感 (H1N1) 病毒疫苗的免疫反应发生了改变，但对接受 HU 的 SCD 患者对疫苗接种的免疫反应知之甚少。
最近的数据表明，SCD 患者不仅炎症状态而且对抗原的体液免疫反应都可能因治疗而异。 Yazdanbakhsh 报道了同种免疫 SCD 患者中调节性 T 细胞 (Treg) 和效应 T 细胞 (Teff) 之间的不平衡，结果导致抗体产生增加。 在作者提出的模型中，Treg 和 Teff 之间的平衡由细胞因子表达的单核细胞控制决定。 单核细胞血红素氧化酶 1 (HO-1) 活性的改变将导致 IL-12 减少和 IL-10 细胞因子分泌增加，从而影响 Treg/Teff 细胞比率并促进 B 细胞产生抗体。
该项目的目标是评估对疫苗或红细胞同种异体抗原的不同体液免疫反应是否与 SCD 患者的治疗类型有关。 我们还旨在研究这些差异是否与单核细胞 HO-1 的不同表达有关。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
102
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Brussels、比利时、1020
- CHU Brugmann
-
Brussels、比利时、1020
- Huderf
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 来自 HUDERF 和 CHU-Brugmann 医院的镰状细胞病儿科和成人患者
排除标准：
- 没有任何
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：接受定期慢性换血治疗的 SCD 患者
定期进行慢性换血的镰状细胞病患者 (SCD)。
来自 HUDERF 和 CHU-Brugmann 医院的儿科和成人患者。
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所有患者组和对照组都将接种每年推荐的新的甲型H1N1流感病毒灭活疫苗。
测试对疫苗或红细胞同种异体抗原的不同体液免疫反应。
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实验性的：单纯HU治疗的SCD患者
单独使用羟基脲 (HU) 的镰状细胞病患者 (SCD)。
来自 HUDERF 和 CHU-Brugmann 医院的儿科和成人患者。
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所有患者组和对照组都将接种每年推荐的新的甲型H1N1流感病毒灭活疫苗。
测试对疫苗或红细胞同种异体抗原的不同体液免疫反应。
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实验性的：HU治疗+零星输血的SCD患者
接受羟基脲 (HU) 治疗并接受零星输血的镰状细胞病患者 (SCD)。来自 HUDERF 和 CHU-Brugmann 医院的儿科和成人患者。
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所有患者组和对照组都将接种每年推荐的新的甲型H1N1流感病毒灭活疫苗。
测试对疫苗或红细胞同种异体抗原的不同体液免疫反应。
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有源比较器：控制组
来自 HUDERF 和 CHU-Brugmann 医院的儿科和成人患者。
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所有患者组和对照组都将接种每年推荐的新的甲型H1N1流感病毒灭活疫苗。
测试对疫苗或红细胞同种异体抗原的不同体液免疫反应。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单核细胞中的细胞内 HO-1 表达
大体时间：接种后1个月
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细胞内单核细胞血红素氧化酶-1 (HO-1) 表达将通过流式细胞仪测量。HO-1 的蛋白表达将通过蛋白质印迹法确认。
将同时使用商业 ELISA 试剂盒来评估 PBMC 细胞裂解物中的 HO-1 水平。
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接种后1个月
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血清 HO-1 水平
大体时间：接种后1个月
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血清中的单核细胞血红素氧化酶-1 (HO-1) 水平将通过商业 ELISA 试剂盒测量
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接种后1个月
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细胞因子水平测量
大体时间：接种后1个月
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将使用 ELISA 测定评估血清和 IL-1 刺激的全血上清液中的促炎细胞因子 (IL-12) 和抗炎细胞因子 (IL-10) 水平。
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接种后1个月
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T 调节细胞的鉴定
大体时间：接种后1个月
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外周血单核细胞 (PBMC) 中的 Treg 细胞的评估将通过流式细胞术使用适当的荧光染料偶联单克隆抗体进行 CD25 和 FoxP3 标记进行
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接种后1个月
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对疫苗接种的免疫反应
大体时间：接种后1个月
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疫苗接种后血清 H1N1 抗体滴度（IgG 和 IgM）将通过 ELISA 试剂盒测量
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接种后1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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单核细胞中的细胞内 HO-1 表达
大体时间：基线：接种疫苗时
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细胞内HO-1表达将通过流式细胞仪测量。HO-1的蛋白表达将通过Western blot确定。
将同时使用商业 ELISA 试剂盒来评估 PBMC 细胞裂解物中的 HO-1 水平。
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基线：接种疫苗时
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单核细胞中的细胞内 HO-1 表达
大体时间：接种后3个月
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细胞内HO-1表达将通过流式细胞仪测量。HO-1的蛋白表达将通过Western blot确定。
将同时使用商业 ELISA 试剂盒来评估 PBMC 细胞裂解物中的 HO-1 水平。
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接种后3个月
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单核细胞中的细胞内 HO-1 表达
大体时间：接种疫苗后 6 个月
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细胞内HO-1表达将通过流式细胞仪测量。HO-1的蛋白表达将通过Western blot确定。
将同时使用商业 ELISA 试剂盒来评估 PBMC 细胞裂解物中的 HO-1 水平。
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接种疫苗后 6 个月
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血清 HO-1 水平
大体时间：基线：接种疫苗时
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血清中的 HO-1 水平将通过商业 ELISA 试剂盒测量
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基线：接种疫苗时
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血清 HO-1 水平
大体时间：接种后3个月
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血清中的 HO-1 水平将通过商业 ELISA 试剂盒测量
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接种后3个月
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血清 HO-1 水平
大体时间：接种疫苗后 6 个月
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血清中的 HO-1 水平将通过商业 ELISA 试剂盒测量
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接种疫苗后 6 个月
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细胞因子水平测量
大体时间：基线：接种疫苗时
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将使用 ELISA 测定评估血清和 IL-1 刺激的全血上清液中的促炎细胞因子 (IL-12) 和抗炎细胞因子 (IL-10) 水平。
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基线：接种疫苗时
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细胞因子水平测量
大体时间：接种后3个月
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将使用 ELISA 测定评估血清和 IL-1 刺激的全血上清液中的促炎细胞因子 (IL-12) 和抗炎细胞因子 (IL-10) 水平。
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接种后3个月
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细胞因子水平测量
大体时间：接种疫苗后 6 个月
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将使用 ELISA 测定评估血清和 IL-1 刺激的全血上清液中的促炎细胞因子 (IL-12) 和抗炎细胞因子 (IL-10) 水平。
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接种疫苗后 6 个月
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T 调节细胞的鉴定
大体时间：基线：接种疫苗时
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PBMC 中 Treg 细胞的评估将通过流式细胞术进行，使用适当的荧光染料偶联的单克隆抗体用于 CD25 和 FoxP3 标记
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基线：接种疫苗时
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T 调节细胞的鉴定
大体时间：接种后3个月
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PBMC 中 Treg 细胞的评估将通过流式细胞术进行，使用适当的荧光染料偶联的单克隆抗体用于 CD25 和 FoxP3 标记
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接种后3个月
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T 调节细胞的鉴定
大体时间：接种疫苗后 6 个月
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PBMC 中 Treg 细胞的评估将通过流式细胞术进行，使用适当的荧光染料偶联的单克隆抗体用于 CD25 和 FoxP3 标记
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接种疫苗后 6 个月
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对疫苗接种的免疫反应
大体时间：基线：接种疫苗时
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疫苗接种后血清 H1N1 抗体滴度（IgG 和 IgM）将通过 ELISA 试剂盒测量
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基线：接种疫苗时
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对疫苗接种的免疫反应
大体时间：接种后3个月
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疫苗接种后血清 H1N1 抗体滴度（IgG 和 IgM）将通过 ELISA 试剂盒测量
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接种后3个月
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对疫苗接种的免疫反应
大体时间：接种疫苗后 6 个月
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疫苗接种后血清 H1N1 抗体滴度（IgG 和 IgM）将通过 ELISA 试剂盒测量
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接种疫苗后 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Francis Corazza, MD、CHU Brugmann
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Yawn BP, Buchanan GR, Afenyi-Annan AN, Ballas SK, Hassell KL, James AH, Jordan L, Lanzkron SM, Lottenberg R, Savage WJ, Tanabe PJ, Ware RE, Murad MH, Goldsmith JC, Ortiz E, Fulwood R, Horton A, John-Sowah J. Management of sickle cell disease: summary of the 2014 evidence-based report by expert panel members. JAMA. 2014 Sep 10;312(10):1033-48. doi: 10.1001/jama.2014.10517. Erratum In: JAMA. 2014 Nov 12;312(18):1932. JAMA. 2015 Feb 17;313(7):729.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年10月1日
初级完成 (实际的)
2018年10月1日
研究完成 (实际的)
2018年10月1日
研究注册日期
首次提交
2017年4月7日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月7日
首次发布 (实际的)
2017年4月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月17日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CHUB-HO1 sickle cell
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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