Monocytiskt uttryck av hemeoxidas-1 (HO-1) hos sicklecellpatienter och korrelation med det humorala immunsvaret på vaccin och med allo-immunisering.

Sicklecell disease (SCD) är en autosomal recessiv störning som är ett resultat av en substitution i β-kedjan av hemoglobin (Hb) som gör att hemoglobin S polymeriserar när det är deoxygenerat. SCD-patienter uppvisar immunavvikelser som alltid har tillskrivits funktionell aspleni. Det är nu känt att patienter med SCD har ett pro-inflammatoriskt tillstånd med förändrad immunsystemaktivering som bidrar till patologin för SCD. Ökade nivåer av neutrofiler, monocyter eller cytokiner har rapporterats hos SCD-patienter.

SCD är förknippat med många akuta och kroniska komplikationer som kräver omedelbart stöd. Faktiska starkt rekommenderade terapier inkluderar kroniska blodtransfusioner (CT) och hydroxiurea (HU). Dessutom rekommenderas episodiska transfusioner och används ofta för att hantera många akuta SCD-komplikationer. Det finns starka bevis för att stödja användningen av HU hos vuxna med 3 eller fler allvarliga vaso-ocklusiva kriser under en 12-månadersperiod, med SCD-smärta eller kronisk anemi, eller med allvarliga eller återkommande episoder av akut bröstsyndrom. HU-användning är nu också vanligt hos barn med SCD. Vissa patienter får kronisk RBC-transfusion varje månad med målet att minska andelen HbS till < 30 %. Långvariga RBC-transfusioner förebygger och behandlar komplikationer av SCD, vilket minskar risken för stroke och incidensen av akut bröstsyndrom (ACS).

Terapeutiska komplikationer, såsom alloimmunisering mot RBC hos 20-50 % av patienterna eller hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) transplantatavstötning, utgör ett immunbaserat kliniskt problem vid SCD. Dåligt förstådd RBC-alloimmunisering är ansvarig för allvarliga hemolytiska transfusionsreaktioner associerade med allvarlig dödlighet och sjuklighet som ligger till grund för behovet av en bättre förståelse av immunologin för SCD för att förbättra SCD-transfusionsstödet/-resultatet. Lite bevis finns om HU-effekter på immunfunktioner vid SCD. HU-behandling verkar inte ha skadliga effekter på immunfunktionen och verkar minska det onormalt förhöjda antalet totala WBC och lymfocyter, medan CT inte gör det.

Patienter med SCD löper högre risk för infektioner och profylaktisk vaccination rekommenderas starkt. Nya data tyder på att vaccinsvar på pneumokockantigener hos SCD-patienter är identiskt med frisk kontroll medan kontroverser rör stabiliteten hos immunskyddet efter vaccination av SCD-patienter. Antikroppsnivåerna minskade under året och behovet av tätare vaccination hos SCD-patienter bör undersökas. För närvarande finns det inga bevis för huruvida HU kan störa pneumokockernas immunsvar. Purohit visade att immunsvaret mot inaktiverat influensa A (H1N1)-virusvaccin förändrades hos patienter med SCD som fick CT men lite är känt om immunsvaret på vaccination hos patienter med SCD som fick HU.

Nya data tyder på att inte bara inflammatorisk status utan även humoralt immunsvar mot antigener hos SCD-patienter kan skilja sig åt beroende på behandling. Yazdanbakhsh rapporterade en obalans mellan regulatorisk T-cell (Treg) och effektor-T-cell (Teff) hos alloimmuniserade SCD-patienter med som följd en ökning av antikroppsproduktionen. I en modell som föreslagits av författarna dikteras balansen mellan Treg och Teff av monocytkontrollen av cytokinexpression. Förändrad aktivitet av monocythemoxidas-1 (HO-1) skulle vara ansvarig för en minskning av IL-12 och en ökning av IL-10-cytokinsekretion som påverkar Treg/Teff-cellförhållandet och främjar antikroppsproduktion av B-celler.

Projektets mål är att bedöma om olika humorala immunsvar mot vacciner eller mot erytrocytalloantigener är relaterade till den typ av behandling som ges till patienter med SCD. Vi syftar också till att studera om dessa skillnader kan vara relaterade till olika uttryck av HO-1 av monocyter.