낫적혈구 환자에서 Heme Oxidase-1 (HO-1)의 단핵구 발현과 백신에 대한 체액성 면역반응 및 동종면역과의 상관관계.

낫적혈구병(SCD)은 헤모글로빈 S가 탈산소화될 때 중합을 일으키는 헤모글로빈(Hb)의 β 사슬의 치환으로 인해 발생하는 상염색체 열성 장애입니다. SCD 환자는 항상 기능적 무비증에 기인한 면역 이상을 나타냅니다. 현재 SCD 환자는 SCD의 병리학에 기여하는 변경된 면역 체계 활성화와 함께 전 염증성 상태를 가지고 있음이 인식되고 있습니다. SCD 환자에서 호중구, 단핵구 또는 사이토카인 수치의 증가가 보고되었습니다.

SCD는 즉각적인 지원이 필요한 많은 급성 및 만성 합병증과 관련이 있습니다. 실제로 강력하게 권장되는 치료법에는 만성 수혈(CT)과 수산화요소(HU)가 포함됩니다. 또한 간헐적 수혈이 권장되며 많은 급성 SCD 합병증을 관리하는 데 일반적으로 사용됩니다. 12개월 동안 3회 이상의 심각한 혈관 폐색 위기가 있는 성인, SCD 통증 또는 만성 빈혈, 또는 급성 흉부 증후군의 중증 또는 재발성 에피소드. HU 사용은 현재 SCD 아동에게도 일반적입니다. 일부 환자는 HbS 비율을 30% 미만으로 줄이기 위해 매달 만성 RBC 수혈을 받습니다. 장기 RBC 수혈은 SCD의 합병증을 예방하고 치료하여 뇌졸중의 위험과 급성 흉부 증후군(ACS)의 발병률을 감소시킵니다.

환자의 20-50%에서 RBC에 대한 동종 면역화 또는 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 이식 거부와 같은 치료 합병증은 SCD에서 면역 기반 임상 문제를 구성합니다. 제대로 이해되지 않은 RBC 동종 면역화는 SCD 수혈 지원/결과를 개선하기 위해 SCD의 면역학에 대한 더 나은 이해가 필요한 심각한 사망률 및 이환율과 관련된 심각한 용혈성 수혈 반응의 원인이 됩니다. SCD의 면역 기능에 대한 HU 효과에 대한 증거는 거의 없습니다. HU 치료는 면역 기능에 유해한 영향을 미치지 않는 것으로 보이며 비정상적으로 증가된 총 WBC 및 림프구 수를 감소시키는 것으로 보이지만 CT는 그렇지 않습니다.

SCD 환자는 감염 위험이 더 높으므로 예방적 예방접종을 강력히 권장합니다. 최근 데이터에 따르면 SCD 환자의 폐렴구균 항원에 대한 백신 반응은 건강한 대조군과 동일하지만 SCD 환자의 백신 접종 후 면역 보호의 안정성에 대한 논란이 있습니다. 항체 수준은 1년 동안 감소했으며 SCD 환자에서 더 자주 예방접종을 해야 할 필요성을 조사해야 합니다. 현재 HU가 폐렴구균 면역 반응을 방해할 수 있는지 여부에 대한 증거는 없습니다. Purohit은 비활성화된 인플루엔자 A(H1N1) 바이러스 백신에 대한 면역 반응이 CT를 받은 SCD 환자에서 변경되었지만 HU를 받은 SCD 환자의 백신 접종에 대한 면역 반응에 대해서는 알려진 바가 거의 없음을 보여주었습니다.

최근 데이터는 SCD 환자의 염증 상태뿐만 아니라 항원에 대한 체액성 면역 반응이 치료에 따라 다를 수 있음을 시사합니다. Yazdanbakhsh는 동종 면역화된 SCD 환자에서 조절 T 세포(Treg)와 이펙터 T 세포(Teff) 사이의 불균형을 보고하여 결과적으로 항체 생산이 증가했습니다. 저자가 제안한 모델에서 Treg와 Teff 사이의 균형은 사이토카인 발현의 단핵구 제어에 의해 결정됩니다. 단핵구 헴 옥시다제-1(HO-1)의 변경된 활성은 IL-12의 감소와 Treg/Teff 세포 비율에 영향을 미치고 B 세포에 의한 항체 생산을 촉진하는 IL-10 사이토카인 분비의 증가를 담당할 것입니다.

이 프로젝트의 목적은 백신 또는 적혈구 동종항원에 대한 서로 다른 체액성 면역 반응이 SCD 환자에게 투여되는 치료 유형과 관련이 있는지 여부를 평가하는 것입니다. 우리는 또한 이러한 차이가 단핵구에 의한 HO-1의 다른 발현과 관련이 있는지 연구하는 것을 목표로 합니다.