A hem-oxidáz-1 (HO-1) monocitikus expressziója sarlósejtes betegekben és összefüggés a vakcinára adott humorális immunválaszsal és az alloimmunizációval.

A sarlósejtes betegség (SCD) egy autoszomális recesszív rendellenesség, amely a hemoglobin (Hb) β-láncának szubsztitúciójából ered, amely a hemoglobin S polimerizációját okozza oxigénmentesítésekor. Az SCD-s betegek immunrendszeri rendellenességeket mutatnak, amelyeket mindig is a funkcionális aspleniának tulajdonítottak. Ma már felismerték, hogy az SCD-ben szenvedő betegek gyulladásos állapota megváltozott immunrendszer-aktivációval jár, ami hozzájárul az SCD patológiájához. SCD-s betegeknél a neutrofilek, monociták vagy citokinek megnövekedett szintjéről számoltak be.

Az SCD számos akut és krónikus szövődményhez kapcsolódik, amelyek azonnali támogatást igényelnek. A ténylegesen erősen ajánlott terápiák közé tartozik a krónikus vérátömlesztés (CT) és a hidroxi-karbamid (HU). Ezen túlmenően az epizodikus transzfúziók javasoltak és gyakran használatosak számos akut SCD-szövődmény kezelésére. Szilárd bizonyítékok állnak rendelkezésre a HU alkalmazásának alátámasztására olyan felnőtteknél, akiknél 3 vagy több súlyos vazookkluzív krízisben szenvednek bármely 12 hónapos időszak alatt, SCD-fájdalommal vagy krónikus vérszegénység, vagy akut mellkasi szindróma súlyos vagy visszatérő epizódjai. A HU használata ma már SCD-s gyermekeknél is gyakori. Egyes betegek krónikus havi vörösvértest-transzfúziót kapnak azzal a céllal, hogy a HbS arányát <30%-ra csökkentsék. A hosszú távú vörösvértest-transzfúzió megelőzi és kezeli az SCD szövődményeit, csökkentve a stroke kockázatát és az akut mellkasi szindróma (ACS) előfordulását.

A terápiás szövődmények, mint például a vörösvértestek elleni alloimmunizálás a betegek 20-50%-ában vagy a hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) graft kilökődése immun-alapú klinikai problémát jelentenek az SCD-ben. A rosszul ismert RBC alloimmunizáció felelős a súlyos hemolitikus transzfúziós reakcióért, amely súlyos mortalitással és morbiditással jár, ami az SCD immunológiájának jobb megértésének szükségessége az SCD transzfúzió támogatásának/eredményének javítása érdekében. Kevés bizonyíték áll rendelkezésre a HU-nak az immunfunkciókra gyakorolt ​​hatásairól SCD-ben. Úgy tűnik, hogy a HU-kezelésnek nincs káros hatása az immunrendszer működésére, és úgy tűnik, hogy csökkenti a rendellenesen megnövekedett fehérvérsejtek és limfociták számát, míg a CT nem.

Az SCD-ben szenvedő betegeknél nagyobb a fertőzések kockázata, ezért erősen ajánlott a profilaktikus védőoltás. A legújabb adatok azt sugallják, hogy a pneumococcus antigénekre adott vakcinaválasz SCD-ben szenvedő betegekben megegyezik az egészséges kontrolléval, míg az ellentmondások az SCD-betegek vakcinázása utáni immunvédelem stabilitásáról szólnak. Az antitestszintek az év során csökkentek, és meg kell vizsgálni az SCD-betegek gyakoribb oltásának szükségességét. Jelenleg nincs bizonyíték arra, hogy a HU befolyásolhatja-e a pneumococcus immunválaszt. A Purohit kimutatta, hogy az inaktivált influenza A (H1N1) vírus vakcinára adott immunválasz megváltozott a CT-t kapott SCD-ben szenvedő betegeknél, de keveset tudunk a HU-t kapó SCD-s betegek oltásra adott immunválaszáról.

A legújabb adatok arra utalnak, hogy nem csak a gyulladásos állapot, hanem az antigénekre adott humorális immunválasz is eltérő lehet SCD-s betegekben a kezeléstől függően. Yazdanbakhsh a szabályozó T-sejt (Treg) és az effektor T-sejt (Teff) közötti egyensúlyhiányról számolt be alloimmunizált SCD-s betegekben, aminek következtében megnőtt az antitest-termelés. A szerzők által javasolt modellben a Treg és a Teff közötti egyensúlyt a citokinek expressziójának monocita szabályozása határozza meg. A monocita hem-oxidáz-1 (HO-1) megváltozott aktivitása felelős az IL-12 csökkenéséhez és az IL-10 citokinek szekréciójának növekedéséhez, ami befolyásolja a Treg/Teff sejtek arányát és elősegíti a B-sejtek antitesttermelését.

A projekt célja annak felmérése, hogy a vakcinákra vagy az eritrocita alloantigénekre adott különböző humorális immunválaszok összefüggésben állnak-e az SCD-ben szenvedő betegek kezelésének típusával. Célunk azt is megvizsgálni, hogy ezek a különbségek összefüggésbe hozhatók-e a HO-1 monociták általi eltérő expressziójával.