Expressão Monocítica da Heme Oxidase-1 (HO-1) em Pacientes Falciformes e Correlação com a Resposta Imune Humoral à Vacina e à Aloimunização.

A doença falciforme (DF) é uma doença autossômica recessiva resultante de uma substituição na cadeia β da hemoglobina (Hb) que faz com que a hemoglobina S se polimerize quando desoxigenada. Pacientes com DF apresentam anormalidades imunológicas que sempre foram atribuídas à asplenia funcional. Agora está sendo reconhecido que os pacientes com SCD têm uma condição pró-inflamatória com ativação alterada do sistema imunológico contribuindo para a patologia da SCD. Níveis aumentados de neutrófilos, monócitos ou citocinas foram relatados em pacientes com SCD.

A MSC está associada a muitas complicações agudas e crônicas que requerem suporte imediato. As terapias atuais fortemente recomendadas incluem transfusões sanguíneas crônicas (CT) e hidroxiureia (HU). Além disso, transfusões episódicas são recomendadas e comumente usadas para controlar muitas complicações agudas da SCD. Há fortes evidências para apoiar o uso de HU em adultos com 3 ou mais crises vaso-oclusivas graves durante qualquer período de 12 meses, com dor na SCD ou crônica anemia, ou com episódios graves ou recorrentes de síndrome torácica aguda. O uso de HU agora também é comum em crianças com DF. Alguns pacientes recebem transfusão crônica mensal de hemácias com o objetivo de reduzir a proporção de HbS para < 30%. As transfusões de hemácias a longo prazo previnem e tratam as complicações da MSC, diminuindo o risco de acidente vascular cerebral e a incidência de síndrome torácica aguda (SCA).

Complicações terapêuticas, como aloimunização contra hemácias em 20-50% dos pacientes ou rejeição de transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), constituem um problema clínico de base imunológica na DF. A aloimunização de hemácias mal compreendida é responsável por reação transfusional hemolítica grave associada a mortalidade e morbidade graves, subjacente à necessidade de uma melhor compreensão da imunologia da SCD para melhorar o suporte/resultado da transfusão de SCD. Existem poucas evidências sobre os efeitos da HU nas funções imunológicas na DF. O tratamento com HU não parece ter efeitos deletérios na função imunológica e parece diminuir o número anormalmente elevado de glóbulos brancos e linfócitos totais, enquanto a TC não.

Pacientes com anemia falciforme têm maior risco de infecções e a vacinação profilática é fortemente recomendada. Dados recentes sugerem que a resposta vacinal aos antígenos pneumocócicos em pacientes com DF é idêntica ao controle saudável, enquanto a controvérsia diz respeito à estabilidade da proteção imunológica após a vacinação do paciente com DF. Os níveis de anticorpos diminuíram ao longo do ano e a necessidade de vacinação mais frequente em pacientes com DF deve ser investigada. Atualmente, não há evidências de que a HU possa interferir na resposta imune pneumocócica. Purohit mostrou que a resposta imune à vacina inativada do vírus influenza A (H1N1) foi alterada em pacientes com DF recebendo CT, mas pouco se sabe sobre a resposta imune à vacinação em pacientes com DF recebendo HU.

Dados recentes sugerem que não apenas o estado inflamatório, mas também a resposta imune humoral a antígenos em pacientes com DF podem diferir de acordo com o tratamento. Yazdanbakhsh relatou um desequilíbrio entre as células T reguladoras (Treg) e as células T efetoras (Teff) em pacientes com DF aloimunizados, resultando em aumento na produção de anticorpos. Em um modelo proposto pelos autores, o equilíbrio entre Treg e Teff é ditado pelo controle monócito da expressão de citocinas. A atividade alterada da heme oxidase-1 (HO-1) dos monócitos seria responsável pela diminuição da IL-12 e aumento da secreção de citocinas IL-10, impactando na relação células Treg/Teff e promovendo a produção de anticorpos pelas células B.

Os objetivos do projeto são avaliar se diferentes respostas imunes humorais a vacinas ou a aloantígenos eritrocitários estão relacionadas ao tipo de tratamento administrado a pacientes com DF. Também pretendemos estudar se essas diferenças podem estar relacionadas a diferentes expressões de HO-1 por monócitos.