Expresión monocítica de hemo oxidasa-1 (HO-1) en pacientes con células falciformes y correlación con la respuesta inmune humoral a la vacuna y con aloinmunización.

La enfermedad de células falciformes (SCD) es un trastorno autosómico recesivo que resulta de una sustitución en la cadena β de la hemoglobina (Hb) que hace que la hemoglobina S se polimerice cuando se desoxigena. Los pacientes con ECF presentan anomalías inmunitarias que siempre se han atribuido a la asplenia funcional. Ahora se reconoce que los pacientes con SCD tienen una afección proinflamatoria con activación alterada del sistema inmunitario que contribuye a la patología de SCD. Se han notificado niveles elevados de neutrófilos, monocitos o citocinas en pacientes con SCD.

La SCD está asociada con muchas complicaciones agudas y crónicas que requieren apoyo inmediato. Las terapias reales altamente recomendadas incluyen transfusiones de sangre crónicas (CT) e hidroxiurea (HU). Además, las transfusiones episódicas se recomiendan y se usan comúnmente para controlar muchas complicaciones agudas de la MSC. Hay pruebas sólidas que respaldan el uso de la HU en adultos con 3 o más crisis vasooclusivas graves durante cualquier período de 12 meses, con dolor de la MSC o dolor crónico. anemia, o con episodios severos o recurrentes de síndrome torácico agudo. El uso de HU ahora también es común en niños con SCD. Algunos pacientes reciben una transfusión mensual crónica de glóbulos rojos con el objetivo de reducir la proporción de HbS a < 30 %. Las transfusiones de glóbulos rojos a largo plazo previenen y tratan las complicaciones de la MSC, lo que reduce el riesgo de accidente cerebrovascular y la incidencia del síndrome torácico agudo (SCA).

Las complicaciones terapéuticas, como la aloinmunización contra los glóbulos rojos en el 20-50 % de los pacientes o el rechazo del injerto del trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH), constituyen un problema clínico inmunológico en la ECF. La aloinmunización de glóbulos rojos, poco conocida, es responsable de una reacción transfusional hemolítica grave asociada con una mortalidad y una morbilidad graves que subyacen a la necesidad de una mejor comprensión de la inmunología de la SCD para mejorar el apoyo/resultado de la transfusión de SCD. Existe poca evidencia sobre los efectos de HU en las funciones inmunes en SCD. El tratamiento con HU no parece tener efectos nocivos sobre la función inmunológica y parece disminuir el número anormalmente elevado de glóbulos blancos y linfocitos totales, mientras que la TC no lo hace.

Los pacientes con SCD tienen un mayor riesgo de infecciones y se recomienda encarecidamente la vacunación profiláctica. Datos recientes sugieren que la respuesta vacunal a los antígenos neumocócicos en pacientes con SCD es idéntica a la del control sano, mientras que la controversia se refiere a la estabilidad de la protección inmunitaria después de la vacunación del paciente con SCD. Los niveles de anticuerpos disminuyeron durante el año y se debe investigar la necesidad de una vacunación más frecuente en pacientes con SCD. Actualmente, no hay evidencia de que la HU pueda interferir con la respuesta inmune neumocócica. Purohit demostró que la respuesta inmunitaria a la vacuna del virus de la influenza A (H1N1) inactivado estaba alterada en pacientes con SCD que recibieron CT, pero se sabe poco sobre la respuesta inmunitaria a la vacunación en pacientes con SCD que recibieron HU.

Datos recientes sugieren que no solo el estado inflamatorio sino también la respuesta inmune humoral a los antígenos en pacientes con SCD pueden diferir según el tratamiento. Yazdanbakhsh informó de un desequilibrio entre las células T reguladoras (Treg) y las células T efectoras (Teff) en pacientes con SCD aloinmunizados, lo que tuvo como consecuencia un aumento en la producción de anticuerpos. En un modelo propuesto por los autores, el equilibrio entre Treg y Teff está dictado por el control de monocitos de la expresión de citocinas. La alteración de la actividad de la hemooxidasa-1 (HO-1) de los monocitos sería responsable de una disminución de la IL-12 y un aumento de la secreción de citoquinas IL-10, lo que afectaría la proporción de células Treg/Teff y promovería la producción de anticuerpos por parte de las células B.

Los objetivos del proyecto son evaluar si las diferentes respuestas inmunes humorales a las vacunas oa los aloantígenos eritrocitarios están relacionadas con el tipo de tratamiento administrado a los pacientes con ECF. También pretendemos estudiar si estas diferencias podrían estar relacionadas con diferentes expresiones de HO-1 por parte de los monocitos.