Monocytisk ekspression af hæmoxidase-1 (HO-1) i seglcellepatienter og korrelation med den humorale immunrespons på vaccine og med allo-immunisering.

Seglcellesygdom (SCD) er en autosomal recessiv lidelse, der skyldes en substitution i β-kæden af ​​hæmoglobin (Hb), som får hæmoglobin S til at polymerisere, når det deoxygeneres. SCD-patienter viser immunabnormiteter, der altid er blevet tilskrevet funktionel aspleni. Det er nu ved at blive erkendt, at patienter med SCD har en pro-inflammatorisk tilstand med ændret immunsystemaktivering, der bidrager til patologien af ​​SCD. Forhøjede niveauer af neutrofiler, monocytter eller cytokiner er blevet rapporteret hos SCD-patienter.

SCD er forbundet med mange akutte og kroniske komplikationer, der kræver øjeblikkelig støtte. Faktisk stærkt anbefalede behandlinger omfatter kroniske blodtransfusioner (CT) og hydroxyurinstof (HU). Derudover anbefales episodiske transfusioner og bruges almindeligvis til at håndtere mange akutte SCD-komplikationer. Der er stærke beviser for at understøtte brugen af ​​HU hos voksne med 3 eller flere alvorlige vaso-okklusive kriser i en 12-måneders periode med SCD-smerter eller kroniske anæmi eller med alvorlige eller tilbagevendende episoder af akut brystsyndrom. HU-brug er nu også almindelig hos børn med SCD. Nogle patienter får kronisk månedlig RBC-transfusion med det formål at reducere andelen af ​​HbS til < 30 %. Langsigtede RBC-transfusioner forebygger og behandler komplikationer af SCD, hvilket mindsker risikoen for slagtilfælde og forekomsten af ​​akut brystsyndrom (ACS).

Terapeutiske komplikationer, såsom alloimmunisering mod RBC hos 20-50 % af patienterne eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) graftafstødning, udgør et immunbaseret klinisk problem ved SCD. Dårligt forstået RBC-alloimmunisering er ansvarlig for alvorlig hæmolytisk transfusionsreaktion forbundet med alvorlig mortalitet og morbiditet, der ligger til grund for behovet for en bedre forståelse af immunologien af ​​SCD for at forbedre SCD-transfusionsstøtte/-resultat. Der findes kun få beviser om HU-effekter på immunfunktioner ved SCD. HU-behandling ser ikke ud til at have skadelige virkninger på immunfunktionen og ser ud til at reducere det unormalt forhøjede antal af total WBC og lymfocytter, mens CT ikke gør.

Patienter med SCD har højere risiko for infektioner, og profylaktisk vaccination anbefales kraftigt. Nylige data tyder på, at vaccinerespons på pneumokok-antigener hos SCD-patienter er identisk med sund kontrol, mens kontroverser vedrører stabiliteten af ​​immunbeskyttelsen efter vaccination af SCD-patienter. Antistofniveauer faldt i løbet af året, og behovet for hyppigere vaccination hos SCD-patienter bør undersøges. I øjeblikket er der ingen evidens for, om HU kan interferere med pneumokok immunrespons. Purohit viste, at immunrespons på inaktiveret influenza A (H1N1)-virusvaccine blev ændret hos patienter med SCD, der modtog CT, men lidt er kendt om immunrespons på vaccination hos patienter med SCD, der modtog HU.

Nylige data tyder på, at ikke kun inflammatorisk status, men også humoral immunrespons på antigener hos SCD-patienter kan variere alt efter behandling. Yazdanbakhsh rapporterede en ubalance mellem regulatorisk T-celle (Treg) og effektor-T-celle (Teff) hos alloimmuniserede SCD-patienter med som konsekvens en stigning i antistofproduktion. I en model foreslået af forfatterne er balancen mellem Treg og Teff dikteret af monocytkontrollen af ​​cytokinekspression. Ændret aktivitet af monocythæmoxidase-1 (HO-1) ville være ansvarlig for et fald i IL-12 og en stigning i IL-10 cytokinsekretion, hvilket påvirker Treg/Teff-celleforholdet og fremmer antistofproduktion af B-celler.

Formålet med projektet er at vurdere, om forskellige humorale immunresponser på vacciner eller på erytrocytalloantigener er relateret til den type behandling, der gives til patienter med SCD. Vi sigter også på at undersøge, om disse forskelle kan være relateret til forskellige udtryk for HO-1 af monocytter.