Monocytowa ekspresja oksydazy hemowej-1 (HO-1) u pacjentów z komórkami sierpowatokrwinkowymi i korelacja z humoralną odpowiedzią immunologiczną na szczepionkę i alloimmunizację.

Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa (SCD) jest zaburzeniem autosomalnym recesywnym wynikającym z podstawienia w łańcuchu β hemoglobiny (Hb), co powoduje polimeryzację hemoglobiny S po odtlenieniu. Pacjenci z SCD wykazują nieprawidłowości immunologiczne, które zawsze przypisywano funkcjonalnej asplenii. Obecnie uznaje się, że pacjenci z SCD mają stan prozapalny ze zmienioną aktywacją układu odpornościowego, co przyczynia się do patologii SCD. U pacjentów z SCD zgłaszano zwiększoną liczbę neutrofili, monocytów lub cytokin.

SCD wiąże się z wieloma ostrymi i przewlekłymi powikłaniami wymagającymi natychmiastowego wsparcia. Rzeczywiste silnie zalecane terapie obejmują przewlekłe transfuzje krwi (CT) i hydroksymocznik (HU). Ponadto, transfuzje epizodyczne są zalecane i powszechnie stosowane w leczeniu wielu ostrych powikłań SCD. Istnieją mocne dowody przemawiające za stosowaniem HU u dorosłych z 3 lub więcej ciężkimi kryzysami zatorowymi naczyń krwionośnych w dowolnym okresie 12 miesięcy, z bólem SCD lub przewlekłym niedokrwistość lub z ciężkimi lub nawracającymi epizodami zespołu ostrej klatki piersiowej. Stosowanie HU jest obecnie również powszechne u dzieci z SCD. Niektórzy pacjenci otrzymują przewlekle co miesiąc transfuzję krwinek czerwonych w celu zmniejszenia odsetka HbS do < 30%. Długotrwałe transfuzje krwinek czerwonych zapobiegają i leczą powikłania SCD, zmniejszając ryzyko udaru mózgu i częstość występowania zespołu ostrej klatki piersiowej (ACS).

Powikłania terapeutyczne, takie jak alloimmunizacja przeciwko RBC u 20-50% pacjentów lub odrzucenie przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), stanowią problem kliniczny o podłożu immunologicznym w SCD. Słabo poznana alloimmunizacja RBC jest odpowiedzialna za poważną hemolityczną reakcję potransfuzyjną związaną z poważną śmiertelnością i chorobowością leżącą u podstaw potrzeby lepszego zrozumienia immunologii SCD w celu poprawy wsparcia/wyników transfuzji SCD. Istnieje niewiele dowodów na wpływ HU na funkcje immunologiczne w SCD. Wydaje się, że leczenie HU nie ma szkodliwego wpływu na funkcje odpornościowe i wydaje się zmniejszać nienormalnie podwyższoną liczbę całkowitych leukocytów i limfocytów, podczas gdy CT nie.

Pacjenci z SCD są bardziej narażeni na infekcje i zdecydowanie zaleca się szczepienie profilaktyczne. Ostatnie dane sugerują, że odpowiedź szczepionkowa na antygeny pneumokokowe u pacjentów z SCD jest identyczna jak u osób zdrowych, natomiast kontrowersje dotyczą stabilności ochrony immunologicznej po szczepieniu pacjentów z SCD. Poziom przeciwciał spadł w ciągu roku i należy zbadać potrzebę częstszych szczepień u pacjentów z SCD. Obecnie nie ma dowodów na to, że HU może wpływać na odpowiedź immunologiczną pneumokoków. Purohit wykazał, że odpowiedź immunologiczna na szczepionkę z inaktywowanym wirusem grypy A (H1N1) była zmieniona u pacjentów z SCD otrzymujących CT, ale niewiele wiadomo na temat odpowiedzi immunologicznej na szczepienie u pacjentów z SCD otrzymujących HU.

Ostatnie dane sugerują, że nie tylko stan zapalny, ale także humoralna odpowiedź immunologiczna na antygeny u pacjentów z SCD może różnić się w zależności od leczenia. Yazdanbakhsh zgłosił brak równowagi między regulatorowymi komórkami T (Treg) a efektorowymi komórkami T (Teff) u alloimmunizowanych pacjentów z SCD, czego konsekwencją jest wzrost produkcji przeciwciał. W modelu zaproponowanym przez autorów równowaga między Treg a Teff jest podyktowana kontrolą monocytów nad ekspresją cytokin. Zmieniona aktywność monocytowej oksydazy hemowej-1 (HO-1) byłaby odpowiedzialna za spadek IL-12 i wzrost wydzielania cytokin IL-10, wpływając na stosunek komórek Treg/Teff i sprzyjając wytwarzaniu przeciwciał przez limfocyty B.

Celem projektu jest ocena, czy różne humoralne odpowiedzi immunologiczne na szczepionki lub alloantygeny erytrocytów są związane z rodzajem leczenia stosowanego u pacjentów z SCD. Naszym celem jest również zbadanie, czy różnice te mogą być związane z różnymi ekspresjami HO-1 przez monocyty.