Monocytisk uttrykk for hemoksidase-1 (HO-1) hos sigdcellepasienter og korrelasjon med den humorale immunresponsen på vaksine og med allo-immunisering.

Sigdcellesykdom (SCD) er en autosomal recessiv lidelse som skyldes en substitusjon i β-kjeden av hemoglobin (Hb) som får hemoglobin S til å polymerisere når det deoksygeneres. SCD-pasienter har immunabnormiteter som alltid har blitt tilskrevet funksjonell aspleni. Det er nå blitt anerkjent at pasienter med SCD har en pro-inflammatorisk tilstand med endret immunsystemaktivering som bidrar til patologien til SCD. Økte nivåer av nøytrofiler, monocytter eller cytokiner er rapportert hos SCD-pasienter.

SCD er assosiert med mange akutte og kroniske komplikasjoner som krever umiddelbar støtte. Faktiske sterkt anbefalte terapier inkluderer kroniske blodtransfusjoner (CT) og hydroksyurea (HU). I tillegg anbefales episodiske transfusjoner og brukes ofte for å håndtere mange akutte SCD-komplikasjoner. Det er sterke bevis for å støtte bruken av HU hos voksne med 3 eller flere alvorlige vaso-okklusive kriser i løpet av en 12-måneders periode, med SCD-smerter eller kroniske anemi, eller med alvorlige eller tilbakevendende episoder av akutt brystsyndrom. HU-bruk er nå også vanlig hos barn med SCD. Noen pasienter får kronisk månedlig RBC-transfusjon med mål om å redusere andelen HbS til < 30 %. Langsiktige RBC-transfusjoner forebygger og behandler komplikasjoner av SCD som reduserer risikoen for hjerneslag og forekomsten av akutt brystsyndrom (ACS).

Terapeutiske komplikasjoner, som alloimmunisering mot RBC hos 20-50 % av pasientene eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) graftavstøtning, utgjør et immunbasert klinisk problem ved SCD. Dårlig forstått RBC-alloimmunisering er ansvarlig for alvorlig hemolytisk transfusjonsreaksjon assosiert med alvorlig dødelighet og sykelighet som ligger til grunn for behovet for en bedre forståelse av immunologien til SCD for å forbedre SCD-transfusjonsstøtte/-utfall. Lite bevis eksisterer om HU-effekter på immunfunksjoner ved SCD. HU-behandling ser ikke ut til å ha skadelige effekter på immunfunksjonen og ser ut til å redusere det unormalt forhøyede antallet totale WBC og lymfocytter, mens CT ikke gjør det.

Pasienter med SCD har høyere risiko for infeksjoner og profylaktisk vaksinasjon anbefales sterkt. Nyere data tyder på at vaksinasjonsrespons på pneumokokkantigener hos SCD-pasienter er identisk med sunn kontroll, mens kontroverser angår stabiliteten til immunbeskyttelsen etter vaksinasjon av SCD-pasienter. Antistoffnivået falt i løpet av året og behovet for hyppigere vaksinasjon hos SCD-pasienter bør undersøkes. Foreløpig er det ingen bevis på om HU kan forstyrre pneumokokkimmunrespons. Purohit viste at immunrespons mot inaktivert influensa A (H1N1) virusvaksine ble endret hos pasienter med SCD som fikk CT, men lite er kjent om immunrespons på vaksinasjon hos pasienter med SCD som fikk HU.

Nyere data tyder på at ikke bare inflammatorisk status, men også humoral immunrespons mot antigener hos SCD-pasienter kan variere avhengig av behandling. Yazdanbakhsh rapporterte en ubalanse mellom regulatorisk T-celle (Treg) og effektor-T-celle (Teff) hos alloimmuniserte SCD-pasienter med som konsekvens en økning i antistoffproduksjon. I en modell foreslått av forfatterne, er balansen mellom Treg og Teff diktert av monocyttkontrollen av cytokinekspresjon. Endret aktivitet av monocytthemoksidase-1 (HO-1) vil være ansvarlig for en reduksjon i IL-12 og en økning i IL-10 cytokinsekresjon som påvirker Treg/Teff-celleforholdet og fremmer antistoffproduksjon av B-celler.

Målet med prosjektet er å vurdere om ulike humorale immunresponser mot vaksiner eller erytrocyttalloantigener er relatert til typen behandling som gis til pasienter med SCD. Vi tar også sikte på å studere om disse forskjellene kan være relatert til forskjellige uttrykk for HO-1 av monocytter.