Expression monocytaire de l'hème oxydase-1 (HO-1) chez les patients drépanocytaires et corrélation avec la réponse immunitaire humorale au vaccin et avec l'allo-immunisation.

La drépanocytose (SCD) est une maladie autosomique récessive résultant d'une substitution dans la chaîne β de l'hémoglobine (Hb) qui provoque la polymérisation de l'hémoglobine S lorsqu'elle est désoxygénée. Les patients atteints de SCD présentent des anomalies immunitaires qui ont toujours été attribuées à une asplénie fonctionnelle. Il est maintenant reconnu que les patients atteints de SCD ont une condition pro-inflammatoire avec une activation altérée du système immunitaire contribuant à la pathologie de la SCD. Des taux accrus de neutrophiles, de monocytes ou de cytokines ont été rapportés chez des patients atteints de SCD.

La drépanocytose est associée à de nombreuses complications aiguës et chroniques nécessitant une prise en charge immédiate. Les thérapies actuellement fortement recommandées comprennent les transfusions sanguines chroniques (CT) et l'hydroxyurée (HU). En outre, les transfusions épisodiques sont recommandées et couramment utilisées pour gérer de nombreuses complications aiguës de la drépanocytose. Il existe des preuves solides à l'appui de l'utilisation de l'HU chez les adultes présentant 3 crises vaso-occlusives graves ou plus au cours d'une période de 12 mois, avec des douleurs de la drépanocytose ou des maladies chroniques. anémie, ou avec des épisodes graves ou récurrents de syndrome thoracique aigu. L'utilisation de HU est désormais également courante chez les enfants atteints de SCD. Certains patients reçoivent une transfusion mensuelle chronique de globules rouges dans le but de réduire la proportion d'HbS à < 30 %. Les transfusions de globules rouges à long terme préviennent et traitent les complications de la drépanocytose en diminuant le risque d'accident vasculaire cérébral et l'incidence du syndrome thoracique aigu (SCA).

Les complications thérapeutiques, telles que l'allo-immunisation contre les globules rouges chez 20 à 50 % des patients ou le rejet de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), constituent un problème clinique d'origine immunitaire dans la drépanocytose. L'allo-immunisation érythrocytaire mal comprise est responsable de graves réactions transfusionnelles hémolytiques associées à une mortalité et une morbidité graves sous-jacentes à la nécessité de mieux comprendre l'immunologie de la drépanocytose afin d'améliorer le soutien/résultat transfusionnel de la drépanocytose. Il existe peu de preuves concernant les effets de l'HU sur les fonctions immunitaires dans la SCD. Le traitement HU ne semble pas avoir d'effets délétères sur la fonction immunitaire et semble diminuer le nombre anormalement élevé de globules blancs et de lymphocytes totaux, contrairement à CT.

Les patients atteints de drépanocytose sont plus à risque d'infections et la vaccination prophylactique est fortement recommandée. Des données récentes suggèrent que la réponse vaccinale aux antigènes pneumococciques chez les patients atteints de SCD est identique à celle des témoins sains, tandis que la controverse concerne la stabilité de la protection immunitaire après la vaccination des patients atteints de SCD. Les taux d'anticorps ont diminué au cours de l'année et la nécessité d'une vaccination plus fréquente chez les patients atteints de drépanocytose doit être étudiée. Actuellement, il n'y a aucune preuve que l'HU puisse interférer avec la réponse immunitaire pneumococcique. Purohit a montré que la réponse immunitaire au vaccin inactivé contre le virus de la grippe A (H1N1) était altérée chez les patients atteints de SCD recevant CT, mais on sait peu de choses sur la réponse immunitaire à la vaccination chez les patients atteints de SCD recevant HU.

Des données récentes suggèrent que non seulement l'état inflammatoire mais aussi la réponse immunitaire humorale aux antigènes chez les patients atteints de SCD peuvent différer selon le traitement. Yazdanbakhsh a rapporté un déséquilibre entre les cellules T régulatrices (Treg) et les cellules T effectrices (Teff) chez les patients SCD allo-immunisés avec pour conséquence une augmentation de la production d'anticorps. Dans un modèle proposé par les auteurs, l'équilibre entre Treg et Teff est dicté par le contrôle monocyte de l'expression des cytokines. L'activité altérée de l'hème oxydase-1 monocyte (HO-1) serait responsable d'une diminution de l'IL-12 et d'une augmentation de la sécrétion des cytokines IL-10 impactant le ratio cellules Treg/Teff et favorisant la production d'anticorps par les cellules B.

Les objectifs du projet sont d'évaluer si les différentes réponses immunitaires humorales aux vaccins ou aux alloantigènes érythrocytaires sont liées au type de traitement administré aux patients atteints de SCD. Nous visons également à étudier si ces différences pourraient être liées à différentes expressions de HO-1 par les monocytes.