Monocytische expressie van heemoxidase-1 (HO-1) bij sikkelcelpatiënten en correlatie met de humorale immuunrespons op vaccin en met allo-immunisatie.

Sikkelcelziekte (SCD) is een autosomaal recessieve aandoening die het gevolg is van een substitutie in de β-keten van hemoglobine (Hb), waardoor hemoglobine S polymeriseert wanneer het zuurstofarm wordt. SCD-patiënten vertonen immuunafwijkingen die altijd zijn toegeschreven aan functionele asplenie. Het wordt nu erkend dat patiënten met SCZ een pro-inflammatoire aandoening hebben met een veranderde activering van het immuunsysteem die bijdraagt ​​aan de pathologie van SCZ. Verhoogde niveaus van neutrofielen, monocyten of cytokines zijn gemeld bij SCD-patiënten.

SCD wordt geassocieerd met veel acute en chronische complicaties die onmiddellijke ondersteuning vereisen. Actuele sterk aanbevolen therapieën omvatten chronische bloedtransfusies (CT) en hydroxyurea (HU). Daarnaast worden periodieke transfusies aanbevolen en vaak gebruikt om veel acute SCZ-complicaties te behandelen. bloedarmoede, of met ernstige of terugkerende episodes van acuut chest syndroom. HU-gebruik komt nu ook veel voor bij kinderen met SCZ. Sommige patiënten krijgen maandelijks chronische RBC-transfusie met als doel het HbS-aandeel terug te brengen tot < 30 %. Langdurige RBC-transfusies voorkomen en behandelen complicaties van SCZ, waardoor het risico op een beroerte en de incidentie van acuut chest syndroom (ACS) afneemt.

Therapeutische complicaties, zoals alloimmunisatie tegen RBC bij 20-50% van de patiënten of hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) transplantaatafstoting, vormen een op het immuunsysteem gebaseerd klinisch probleem bij SCD. Slecht begrepen RBC-alloimmunisatie is verantwoordelijk voor ernstige hemolytische transfusiereacties geassocieerd met ernstige mortaliteit en morbiditeit die ten grondslag liggen aan de behoefte aan een beter begrip van de immunologie van SCD om de ondersteuning / uitkomst van SCD-transfusie te verbeteren. Er is weinig bewijs over HU-effecten op immuunfuncties bij SCD. HU-behandeling lijkt geen schadelijke effecten te hebben op de immuunfunctie en lijkt het abnormaal verhoogde aantal totale WBC en lymfocyten te verminderen, terwijl CT dat niet doet.

Patiënten met SCZ lopen een hoger risico op infecties en profylactische vaccinatie wordt sterk aanbevolen. Recente gegevens suggereren dat de vaccinrespons op pneumokokkenantigenen bij SCD-patiënten identiek is aan die van een gezonde controle, terwijl er controverse bestaat over de stabiliteit van de immuunbescherming na vaccinatie van SCD-patiënt. Antilichaamniveaus daalden in de loop van het jaar en de noodzaak van frequentere vaccinatie bij SCD-patiënten moet worden onderzocht. Momenteel is er geen bewijs dat HU de immuunrespons van pneumokokken kan verstoren. Purohit toonde aan dat de immuunrespons op geïnactiveerd influenza A (H1N1)-virusvaccin veranderd was bij patiënten met SCZ die CT kregen, maar er is weinig bekend over de immuunrespons op vaccinatie bij patiënten met SCZ die HU kregen.

Recente gegevens suggereren dat niet alleen de ontstekingsstatus, maar ook de humorale immuunrespons op antigenen bij SCD-patiënten kan verschillen naargelang de behandeling. Yazdanbakhsh rapporteerde een disbalans tussen regulatoire T-cel (Treg) en effector-T-cel (Teff) bij allo-geïmmuniseerde SCD-patiënten met als gevolg een toename van de productie van antilichamen. In een door de auteurs voorgesteld model wordt de balans tussen Treg en Teff gedicteerd door de monocytcontrole van cytokine-expressie. Veranderde activiteit van monocyt-heemoxidase-1 (HO-1) zou verantwoordelijk zijn voor een afname van IL-12 en een toename van de secretie van IL-10-cytokines die de verhouding Treg/Teff-cellen beïnvloeden en antilichaamproductie door B-cellen bevorderen.

De doelstellingen van het project zijn om te beoordelen of verschillende humorale immuunresponsen op vaccins of op erytrocyten-alloantigenen verband houden met het type behandeling dat wordt toegediend aan patiënten met SCD. We willen ook onderzoeken of deze verschillen mogelijk verband houden met verschillende expressies van HO-1 door monocyten.