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鎌状赤血球症患者におけるヘムオキシダーゼ-1（HO-1）の単球発現と、ワクチンに対する体液性免疫応答および同種免疫との相関。

2018年10月17日 更新者：Francis Corazza

鎌状赤血球症患者におけるヘムオキシダーゼ-1（HO-1）の単球発現と、ワクチンに対する体液性免疫応答および同種免疫との相関

鎌状赤血球症 (SCD) は、ヘモグロビン (Hb) の β 鎖の置換に起因する常染色体劣性疾患であり、脱酸素化時にヘモグロビン S の重合を引き起こします。 SCD 患者は、常に機能性無脾症に起因する免疫異常を示します。 現在、SCD 患者は免疫系の活性化が変化し、SCD の病理に寄与する炎症誘発性状態にあることが認識されています。 好中球、単球、またはサイトカインのレベルの増加が SCD 患者で報告されています。

SCD は、即時のサポートを必要とする多くの急性および慢性の合併症に関連しています。 実際に強く推奨される治療法には、慢性輸血 (CT) やヒドロキシ尿素 (HU) などがあります。 さらに、エピソード輸血が推奨され、多くの急性 SCD 合併症を管理するために一般的に使用されています。12 か月間に 3 回以上の重度の血管閉塞性クリーゼがあり、SCD の痛みまたは慢性的な症状を伴う成人での HU の使用を支持する強力な証拠があります。貧血、または急性胸部症候群の重度または再発性のエピソード。 HU の使用は現在、SCD の子供でも一般的です。 一部の患者は、HbS の割合を 30% 未満に減らすことを目的として、慢性的な毎月の RBC 輸血を受けます。 長期の RBC 輸血は、SCD の合併症を予防および治療し、脳卒中のリスクと急性胸部症候群 (ACS) の発生率を低下させます。

患者の 20 ～ 50% における RBC に対する同種免疫や造血幹細胞移植 (HSCT) 移植片拒絶反応などの治療上の合併症は、SCD における免疫に基づく臨床的問題を構成します。 十分に理解されていない RBC 同種免疫は、重度の死亡率と罹患率に関連する深刻な溶血性輸血反応の原因であり、SCD 輸血サポート/結果を改善するために SCD の免疫学をよりよく理解する必要があります。 SCD の免疫機能に対する HU の影響についての証拠はほとんどありません。 HU 治療は免疫機能に有害な影響を与えるようには見えず、異常に上昇した総白血球数とリンパ球数を減少させるように見えますが、CT はそうではありません。

SCD 患者は感染のリスクが高いため、予防接種が強く推奨されます。 最近のデータは、SCD 患者の肺炎球菌抗原に対するワクチン応答が健康なコントロールと同一であることを示唆していますが、SCD 患者のワクチン接種後の免疫保護の安定性に関する論争もあります。 抗体レベルは年々低下しており、SCD 患者におけるより頻繁なワクチン接種の必要性を調査する必要があります。 現在、HU が肺炎球菌の免疫応答を妨害する可能性があるかどうかの証拠はありません。 Purohit は、不活化インフルエンザ A (H1N1) ウイルスワクチンに対する免疫応答が、CT を受けた SCD 患者で変化したことを示しましたが、HU を受けた SCD 患者のワクチン接種に対する免疫応答についてはほとんど知られていません。

最近のデータは、SCD患者の炎症状態だけでなく、抗原に対する体液性免疫応答も治療によって異なる可能性があることを示唆しています。 Yazdanbakhsh は、同種免疫された SCD 患者における制御性 T 細胞 (Treg) とエフェクター T 細胞 (Teff) の間の不均衡を報告し、その結果、抗体産生が増加しました。 著者らが提案したモデルでは、Treg と Teff のバランスはサイトカイン発現の単球制御によって決定されます。 単球ヘムオキシダーゼ-1 (HO-1) の活性の変化は、IL-12 の減少と IL-10 サイトカイン分泌の増加の原因となり、Treg/Teff 細胞比に影響を与え、B 細胞による抗体産生を促進します。

このプロジェクトの目的は、ワクチンまたは赤血球アロ抗原に対する体液性免疫応答の違いが、SCD 患者に投与される治療の種類に関連しているかどうかを評価することです。 また、これらの違いが単球による HO-1 の異なる発現に関連している可能性があるかどうかを調べることも目指しています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

102

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー、1020
        • CHU Brugmann
      • Brussels、ベルギー、1020
        • Huderf

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

- HUDERFおよびCHU-Brugmann病院からの鎌状赤血球症の小児および成人患者

除外基準:

  • なし

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：定期的な慢性交換輸血を受けている SCD 患者
定期的な慢性交換輸血を受けている鎌状赤血球症患者 (SCD)。 HUDERF および CHU-Brugmann 病院の小児および成人患者。
生物学的：不活化インフルエンザA（H1N1）ウイルスワクチン
患者のすべてのグループと対照グループは、毎年推奨される新しい不活化インフルエンザ A (H1N1) ウイルスワクチンを受け取ります。
診断テスト：採血
ワクチンまたは赤血球同種抗原に対するさまざまな体液性免疫応答の試験。
実験的：HU単独治療中のSCD患者
ヒドロキシ尿素（HU）単独投与中の鎌状赤血球症患者（SCD）。 HUDERF および CHU-Brugmann 病院の小児および成人患者。
生物学的：不活化インフルエンザA（H1N1）ウイルスワクチン
患者のすべてのグループと対照グループは、毎年推奨される新しい不活化インフルエンザ A (H1N1) ウイルスワクチンを受け取ります。
診断テスト：採血
ワクチンまたは赤血球同種抗原に対するさまざまな体液性免疫応答の試験。
実験的：HU治療＋散発輸血中のSCD患者
ヒドロキシ尿素 (HU) の下で散発的な輸血を受けている鎌状赤血球症患者 (SCD)。HUDERF および CHU-Brugmann 病院の小児および成人患者。
生物学的：不活化インフルエンザA（H1N1）ウイルスワクチン
患者のすべてのグループと対照グループは、毎年推奨される新しい不活化インフルエンザ A (H1N1) ウイルスワクチンを受け取ります。
診断テスト：採血
ワクチンまたは赤血球同種抗原に対するさまざまな体液性免疫応答の試験。
アクティブコンパレータ：対照群
HUDERF および CHU-Brugmann 病院の小児および成人患者。
生物学的：不活化インフルエンザA（H1N1）ウイルスワクチン
患者のすべてのグループと対照グループは、毎年推奨される新しい不活化インフルエンザ A (H1N1) ウイルスワクチンを受け取ります。
診断テスト：採血
ワクチンまたは赤血球同種抗原に対するさまざまな体液性免疫応答の試験。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
単球における細胞内 HO-1 発現
時間枠：ワクチン接種後1ヶ月
細胞内単球ヘムオキシダーゼ-1 (HO-1) 発現は、フローサイトメトリーによって測定されます。HO-1 のタンパク質発現は、ウエスタンブロットによって確認されます。 市販の ELISA キットを並行して使用して、PBMC 細胞溶解物中の HO-1 レベルを評価します。
ワクチン接種後1ヶ月
血清中の HO-1 レベル
時間枠：ワクチン接種後1ヶ月
血清中の単球ヘムオキシダーゼ-1（HO-1）レベルは、市販のELISAキットで測定されます
ワクチン接種後1ヶ月
サイトカインレベル測定
時間枠：ワクチン接種後1ヶ月
炎症誘発性サイトカイン (IL-12) および抗炎症性サイトカイン (IL-10) レベルは、ELISA アッセイを使用して、血清および IL-1 で刺激された全血上清で評価されます。
ワクチン接種後1ヶ月
制御性T細胞の同定
時間枠：ワクチン接種後1ヶ月
末梢血単核細胞 (PBMC) における Treg 細胞の評価は、CD25 および FoxP3 マーカー用の適切な蛍光色素結合モノクローナル抗体を使用したフローサイトメトリーによって実行されます。
ワクチン接種後1ヶ月
ワクチン接種に対する免疫反応
時間枠：ワクチン接種後1ヶ月
ワクチン接種後の血清H1N1抗体価（IgGおよびIgM）は、ELISAキットで測定されます
ワクチン接種後1ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
単球における細胞内 HO-1 発現
時間枠：ベースライン：ワクチン接種時
細胞内HO-1発現はフローサイトメトリーで測定されます。HO-1のタンパク質発現はウェスタンブロットで確認されます。 市販の ELISA キットを並行して使用して、PBMC 細胞溶解物中の HO-1 レベルを評価します。
ベースライン：ワクチン接種時
単球における細胞内 HO-1 発現
時間枠：ワクチン接種後3ヶ月
細胞内HO-1発現はフローサイトメトリーで測定されます。HO-1のタンパク質発現はウェスタンブロットで確認されます。 市販の ELISA キットを並行して使用して、PBMC 細胞溶解物中の HO-1 レベルを評価します。
ワクチン接種後3ヶ月
単球における細胞内 HO-1 発現
時間枠：ワクチン接種後6ヶ月
細胞内HO-1発現はフローサイトメトリーで測定されます。HO-1のタンパク質発現はウェスタンブロットで確認されます。 市販の ELISA キットを並行して使用して、PBMC 細胞溶解物中の HO-1 レベルを評価します。
ワクチン接種後6ヶ月
血清中の HO-1 レベル
時間枠：ベースライン：ワクチン接種時
血清中のHO-1レベルは、市販のELISAキットで測定されます
ベースライン：ワクチン接種時
血清中の HO-1 レベル
時間枠：ワクチン接種後3ヶ月
血清中のHO-1レベルは、市販のELISAキットで測定されます
ワクチン接種後3ヶ月
血清中の HO-1 レベル
時間枠：ワクチン接種後6ヶ月
血清中のHO-1レベルは、市販のELISAキットで測定されます
ワクチン接種後6ヶ月
サイトカインレベル測定
時間枠：ベースライン：ワクチン接種時
炎症誘発性サイトカイン (IL-12) および抗炎症性サイトカイン (IL-10) レベルは、ELISA アッセイを使用して、血清および IL-1 で刺激された全血上清で評価されます。
ベースライン：ワクチン接種時
サイトカインレベル測定
時間枠：ワクチン接種後3ヶ月
炎症誘発性サイトカイン (IL-12) および抗炎症性サイトカイン (IL-10) レベルは、ELISA アッセイを使用して、血清および IL-1 で刺激された全血上清で評価されます。
ワクチン接種後3ヶ月
サイトカインレベル測定
時間枠：ワクチン接種後6ヶ月
炎症誘発性サイトカイン (IL-12) および抗炎症性サイトカイン (IL-10) レベルは、ELISA アッセイを使用して、血清および IL-1 で刺激された全血上清で評価されます。
ワクチン接種後6ヶ月
制御性T細胞の同定
時間枠：ベースライン：ワクチン接種時
PBMC における Treg 細胞の評価は、CD25 および FoxP3 マーカー用の適切な蛍光色素結合モノクローナル抗体を使用したフローサイトメトリーによって行われます。
ベースライン：ワクチン接種時
制御性T細胞の同定
時間枠：ワクチン接種後3ヶ月
PBMC における Treg 細胞の評価は、CD25 および FoxP3 マーカー用の適切な蛍光色素結合モノクローナル抗体を使用したフローサイトメトリーによって行われます。
ワクチン接種後3ヶ月
制御性T細胞の同定
時間枠：ワクチン接種後6ヶ月
PBMC における Treg 細胞の評価は、CD25 および FoxP3 マーカー用の適切な蛍光色素結合モノクローナル抗体を使用したフローサイトメトリーによって行われます。
ワクチン接種後6ヶ月
ワクチン接種に対する免疫反応
時間枠：ベースライン：ワクチン接種時
ワクチン接種後の血清H1N1抗体価（IgGおよびIgM）は、ELISAキットで測定されます
ベースライン：ワクチン接種時
ワクチン接種に対する免疫反応
時間枠：ワクチン接種後3ヶ月
ワクチン接種後の血清H1N1抗体価（IgGおよびIgM）は、ELISAキットで測定されます
ワクチン接種後3ヶ月
ワクチン接種に対する免疫反応
時間枠：ワクチン接種後6ヶ月
ワクチン接種後の血清H1N1抗体価（IgGおよびIgM）は、ELISAキットで測定されます
ワクチン接種後6ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Francis Corazza

捜査官

  • 主任研究者：Francis Corazza, MD、CHU Brugmann

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年10月1日

一次修了 (実際)

2018年10月1日

研究の完了 (実際)

2018年10月1日

試験登録日

最初に提出

2017年4月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年4月7日

最初の投稿 (実際)

2017年4月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年10月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年10月17日

最終確認日

2018年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CHUB-HO1 sickle cell

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個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

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米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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