Monozytenexpression von Hämoxidase-1 (HO-1) bei Sichelzellpatienten und Korrelation mit der humoralen Immunantwort auf Impfstoff und mit Allo-Immunisierung.

Die Sichelzellkrankheit (SCD) ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, die aus einer Substitution in der β-Kette von Hämoglobin (Hb) resultiert, die eine Polymerisation von Hämoglobin S verursacht, wenn es desoxygeniert ist. SCD-Patienten weisen Immunanomalien auf, die immer einer funktionellen Asplenie zugeschrieben wurden. Es wird jetzt anerkannt, dass Patienten mit SCD einen entzündungsfördernden Zustand mit veränderter Aktivierung des Immunsystems haben, was zur Pathologie von SCD beiträgt. Bei SCD-Patienten wurde über erhöhte Spiegel von Neutrophilen, Monozyten oder Zytokinen berichtet.

SCD ist mit vielen akuten und chronischen Komplikationen verbunden, die sofortige Unterstützung erfordern. Derzeit dringend empfohlene Therapien umfassen chronische Bluttransfusionen (CT) und Hydroxyharnstoff (HU). Darüber hinaus werden episodische Transfusionen empfohlen und häufig verwendet, um viele akute SCD-Komplikationen zu behandeln. Es gibt starke Hinweise, die die Anwendung von HU bei Erwachsenen mit 3 oder mehr schweren vasookklusiven Krisen während eines Zeitraums von 12 Monaten mit SCD-Schmerzen oder chronisch unterstützen Anämie oder mit schweren oder wiederkehrenden Episoden eines akuten Thoraxsyndroms. Heutzutage ist die Anwendung von HU auch bei Kindern mit SCD üblich. Einige Patienten erhalten chronische monatliche Erythrozytentransfusionen mit dem Ziel, den HbS-Anteil auf < 30 % zu senken. Langfristige Erythrozytentransfusionen verhindern und behandeln Komplikationen von SCD, wodurch das Schlaganfallrisiko und die Inzidenz des akuten Brustsyndroms (ACS) verringert werden.

Therapeutische Komplikationen wie die Alloimmunisierung gegen Erythrozyten bei 20-50 % der Patienten oder die Abstoßung eines hämatopoetischen Stammzelltransplantationstransplantats (HSCT) stellen ein immunbasiertes klinisches Problem bei SCD dar. Eine unzureichend verstandene Erythrozyten-Alloimmunisierung ist verantwortlich für schwerwiegende hämolytische Transfusionsreaktionen, die mit schwerer Mortalität und Morbidität verbunden sind, was die Notwendigkeit eines besseren Verständnisses der Immunologie von SCD begründet, um die Unterstützung/das Ergebnis von SCD-Transfusionen zu verbessern. Es gibt nur wenige Beweise für die Auswirkungen von HU auf die Immunfunktionen bei SCD. Die HU-Behandlung scheint keine nachteiligen Auswirkungen auf die Immunfunktion zu haben und scheint die abnormal erhöhte Anzahl der gesamten WBC und Lymphozyten zu verringern, während dies bei der CT nicht der Fall ist.

Patienten mit SCD haben ein höheres Infektionsrisiko und eine prophylaktische Impfung wird dringend empfohlen. Jüngste Daten deuten darauf hin, dass die Impfreaktion auf Pneumokokken-Antigene bei SCD-Patienten identisch mit der gesunden Kontrollgruppe ist, während Kontroversen die Stabilität des Immunschutzes nach der Impfung von SCD-Patienten betreffen. Die Antikörperspiegel gingen im Laufe des Jahres zurück, und die Notwendigkeit häufigerer Impfungen bei SCD-Patienten sollte untersucht werden. Derzeit gibt es keine Hinweise darauf, ob HU die Immunantwort von Pneumokokken beeinträchtigen könnte. Purohit zeigte, dass die Immunantwort auf den inaktivierten Influenza-A (H1N1)-Virus-Impfstoff bei Patienten mit SCD, die CT erhielten, verändert war, aber es ist wenig über die Immunantwort auf die Impfung bei Patienten mit SCD, die HU erhielten, bekannt.

Jüngste Daten deuten darauf hin, dass nicht nur der Entzündungsstatus, sondern auch die humorale Immunantwort auf Antigene bei SCD-Patienten je nach Behandlung unterschiedlich sein kann. Yazdanbakhsh berichtete über ein Ungleichgewicht zwischen regulatorischen T-Zellen (Treg) und Effektor-T-Zellen (Teff) bei alloimmunisierten SCD-Patienten mit der Folge einer erhöhten Antikörperproduktion. In einem von den Autoren vorgeschlagenen Modell wird das Gleichgewicht zwischen Treg und Teff durch die Monozytenkontrolle der Zytokinexpression bestimmt. Eine veränderte Aktivität der Monozyten-Hämoxidase-1 (HO-1) wäre für eine Abnahme der IL-12- und eine Zunahme der IL-10-Zytokinesekretion verantwortlich, was sich auf das Verhältnis von Treg/Teff-Zellen auswirkt und die Antikörperproduktion durch B-Zellen fördert.

Die Ziele des Projekts sind die Bewertung, ob unterschiedliche humorale Immunantworten auf Impfstoffe oder auf Erythrozyten-Alloantigene mit der Art der Behandlung zusammenhängen, die Patienten mit SCD verabreicht wird. Wir wollen auch untersuchen, ob diese Unterschiede mit unterschiedlichen Expressionen von HO-1 durch Monozyten zusammenhängen könnten.