Моноцитарная экспрессия гемооксидазы-1 (HO-1) у пациентов с серповидно-клеточной анемией и корреляция с гуморальным иммунным ответом на вакцину и с аллоиммунизацией.

Серповидно-клеточная анемия (SCD) представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание, возникающее в результате замены в β-цепи гемоглобина (Hb), которая вызывает полимеризацию гемоглобина S при дезоксигенировании. У пациентов с ВСС наблюдаются иммунные нарушения, которые всегда связывали с функциональной аспленией. В настоящее время признано, что пациенты с ВСС имеют провоспалительное состояние с измененной активацией иммунной системы, что способствует патологии ВСС. Сообщалось о повышении уровня нейтрофилов, моноцитов или цитокинов у пациентов с ВСС.

ВСС связана со многими острыми и хроническими осложнениями, требующими немедленной поддержки. Фактические настоятельно рекомендуемые методы лечения включают хронические переливания крови (CT) и гидроксимочевину (HU). Кроме того, рекомендуются эпизодические переливания крови, которые обычно используются для лечения многих острых осложнений ВСС. Имеются убедительные доказательства в поддержку использования ГУ у взрослых с 3 или более тяжелыми вазоокклюзионными кризами в течение любого 12-месячного периода, с болью ВСС или хронической сердечной недостаточностью. анемия или с тяжелыми или рецидивирующими эпизодами острого грудного синдрома. Использование ГУ в настоящее время также распространено у детей с ВСС. Некоторым пациентам ежемесячно переливают эритроцитарную массу с целью снижения доли HbS до < 30 %. Длительные переливания эритроцитов предотвращают и лечат осложнения ВСС, снижая риск инсульта и частоту развития острого грудного синдрома (ОКС).

Терапевтические осложнения, такие как аллоиммунизация против эритроцитов у 20-50% пациентов или отторжение трансплантата гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), представляют собой иммунную клиническую проблему при ВСС. Плохо изученная аллоиммунизация эритроцитов ответственна за серьезную гемолитическую трансфузионную реакцию, связанную с тяжелой смертностью и заболеваемостью, что обусловливает необходимость лучшего понимания иммунологии ВСС для улучшения трансфузионной поддержки/результатов ВСС. Существует мало данных о влиянии ГУ на иммунные функции при ВСС. Лечение ГУ, по-видимому, не оказывает вредного воздействия на иммунную функцию и, по-видимому, снижает аномально повышенное количество общих лейкоцитов и лимфоцитов, в то время как КТ этого не делает.

Пациенты с ВСС подвержены более высокому риску инфекций, поэтому настоятельно рекомендуется профилактическая вакцинация. Последние данные свидетельствуют о том, что вакцинальный ответ на пневмококковые антигены у пациентов с ВСС идентичен таковому у здоровых людей, в то время как существуют разногласия относительно стабильности иммунной защиты после вакцинации пациентов с ВСС. Уровни антител снизились в течение года, и следует изучить необходимость более частой вакцинации пациентов с ВСС. В настоящее время нет доказательств того, что ГУ может влиять на пневмококковый иммунный ответ. Purohit показал, что иммунный ответ на вакцину против инактивированного вируса гриппа A (H1N1) был изменен у пациентов с ВСС, получающих ХТ, но мало что известно об иммунном ответе на вакцинацию у пациентов с ВСС, получающих ГУ.

Последние данные свидетельствуют о том, что не только воспалительный статус, но и гуморальный иммунный ответ на антигены у пациентов с ВСС могут различаться в зависимости от лечения. Yazdanbakhsh сообщил о дисбалансе между регуляторными Т-клетками (Treg) и эффекторными Т-клетками (Teff) у аллоиммунизированных пациентов с ВСС с, как следствие, увеличением продукции антител. В модели, предложенной авторами, баланс между Treg и Teff определяется моноцитарным контролем экспрессии цитокинов. Измененная активность моноцитарной гемоксидазы-1 (HO-1) может быть ответственна за снижение уровня IL-12 и увеличение секреции цитокинов IL-10, что влияет на соотношение клеток Treg/Teff и способствует выработке антител В-клетками.

Задачи проекта — оценить, связаны ли разные гуморальные иммунные реакции на вакцины или аллоантигены эритроцитов с типом лечения, назначаемого пациентам с ВСС. Мы также стремимся изучить, могут ли эти различия быть связаны с различной экспрессией HO-1 моноцитами.