Hemioksidaasin (HO-1) monosyyttinen ilmentyminen sirppisolupotilailla ja korrelaatio rokotteen ja allo-immunisoinnin kanssa.

Sirppisolusairaus (SCD) on autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka johtuu hemoglobiinin (Hb) β-ketjun substituutiosta, joka aiheuttaa hemoglobiini S:n polymeroitumisen, kun siitä poistetaan happi. SCD-potilailla on immuunihäiriöitä, joiden on aina katsottu johtuvan toiminnallisesta aspleniasta. Nyt tunnustetaan, että SCD-potilailla on tulehdusta edistävä tila, jossa immuunijärjestelmän aktivaatio on muuttunut, mikä myötävaikuttaa SCD:n patologiaan. SCD-potilailla on raportoitu kohonneita neutrofiilien, monosyyttien tai sytokiinien pitoisuuksia.

SCD liittyy moniin akuutteihin ja kroonisiin komplikaatioihin, jotka vaativat välitöntä tukea. Varsinaisia ​​voimakkaasti suositeltuja hoitoja ovat krooniset verensiirrot (CT) ja hydroksiurea (HU). Lisäksi episodisia verensiirtoja suositellaan ja niitä käytetään yleisesti monien akuuttien SCD-komplikaatioiden hoitoon. On olemassa vahvaa näyttöä, joka tukee HU:n käyttöä aikuisilla, joilla on 3 tai useampaa vakavaa vaso-okklusiivista kriisiä minkä tahansa 12 kuukauden jakson aikana, SCD-kipua tai kroonista kroonista. anemiaa tai vaikeita tai toistuvia akuutin rintakehän oireyhtymän jaksoja. HU-käyttö on nyt yleistä myös SCD-lapsilla. Jotkut potilaat saavat kroonista kuukausittaista punasolusiirtoa tavoitteena vähentää HbS:n osuus < 30 prosenttiin. Pitkäaikaiset punasolujen siirrot ehkäisevät ja hoitavat SCD:n komplikaatioita vähentäen aivohalvauksen riskiä ja akuutin rintasyndrooman (ACS) ilmaantuvuutta.

Terapeuttiset komplikaatiot, kuten alloimmunisaatio RBC:tä vastaan ​​20–50 %:lla potilaista tai hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) siirteen hylkiminen, muodostavat immuunipohjaisen kliinisen ongelman SCD:ssä. Huonosti ymmärretty punasolujen alloimmunisaatio on vastuussa vakavasta hemolyyttisestä verensiirtoreaktiosta, joka liittyy vakavaan kuolleisuuteen ja sairastumiseen, mikä on taustalla tarve ymmärtää paremmin SCD:n immunologiaa SCD-siirron tuen/tuloksen parantamiseksi. HU:n vaikutuksista immuunitoimintoihin SCD:ssä on vain vähän näyttöä. HU-hoidolla ei näytä olevan haitallisia vaikutuksia immuunitoimintaan, ja se näyttää vähentävän epänormaalisti kohonnutta valkosolujen ja lymfosyyttien kokonaismäärää, kun taas TT:llä ei.

SCD-potilailla on suurempi riski saada infektioita, ja profylaktinen rokottaminen on erittäin suositeltavaa. Viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että rokotevaste pneumokokkiantigeeneille SCD-potilailla on identtinen terveen kontrollin kanssa, kun taas kiistat koskevat immuunisuojan stabiilisuutta SCD-potilaan rokotuksen jälkeen. Vasta-ainetasot laskivat vuoden aikana, ja rokotusten tiheämpää tarvetta SCD-potilailla tulisi tutkia. Tällä hetkellä ei ole näyttöä siitä, voiko HU häiritä pneumokokkien immuunivastetta. Purohit osoitti, että immuunivaste inaktivoidulle influenssa A (H1N1) -virusrokotteelle muuttui TT:tä saaneella SCD-potilaalla, mutta immuunivasteesta rokotukselle SCD-potilailla, jotka saavat HU:ta, tiedetään vain vähän.

Viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että SCD-potilaiden tulehdustilan lisäksi myös humoraalinen immuunivaste antigeeneille voi vaihdella hoidon mukaan. Yazdanbakhsh raportoi epätasapainosta säätelevien T-solujen (Treg) ja efektori-T-solujen (Teff) välillä alloimmunisoiduilla SCD-potilailla, minkä seurauksena vasta-ainetuotanto lisääntyi. Kirjoittajien ehdottamassa mallissa Tregin ja Teffin välisen tasapainon määrää sytokiinien ilmentymisen monosyyttikontrolli. Monosyyttihemoksidaasi-1:n (HO-1) muuttunut aktiivisuus olisi vastuussa IL-12:n vähenemisestä ja IL-10-sytokiinien erityksen lisääntymisestä, mikä vaikuttaisi Treg/Teff-solusuhteeseen ja edistäisi B-solujen vasta-ainetuotantoa.

Hankkeen tavoitteena on arvioida, liittyvätkö erilaiset humoraaliset immuunivasteet rokotteisiin tai erytrosyyttien alloantigeeneihin SCD-potilaille annettavan hoidon tyyppiin. Pyrimme myös tutkimaan, voivatko nämä erot liittyä monosyyttien HO-1:n erilaisiin ilmentymiin.