AL3810治疗晚期实体瘤的研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤70岁的中国男性或女性患者。
2. 预计寿命≥12周。
3. 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤，标准疗法难以治愈或没有可用的标准疗法。
4. 从任何先前的外科手术和先前的癌症治疗（包括放疗、化疗、小分子疗法和免疫疗法）的可逆副作用中完全康复（达到 ≤ 1 级）。
5. 患者应根据 RECIST 标准 1.1 版进行评估。

6. 足够的血液学、肝肾功能：

   中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5x 10^9/L 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L。 血红蛋白 ≥ 9 g/dL。 肌酐清除率 > 50 mL/min（使用 MDRD 公式评估）。 蛋白尿定性试验 < 1+。 如果蛋白尿定性试验≥1+，则超过 24 小时的蛋白尿应 < 1.0 g/24hrs。

   INR≤1.5。 AST、ALT ≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN)（在肝转移的情况下≤ 3 x ULN）。

   胆红素 < 1.5 x ULN。

7. 东部合作组 (ECOG) 性能状态 ≤ 1。
8. 能够吞服口服胶囊。
9. 在服用研究药物前 7 天内对有生育能力的女性进行筛选时血清妊娠试验阴性。
10. 遵守学习程序的意愿和能力。

11. 签署书面知情同意书。

    排除标准：

12. 在首次摄入 AL3810 的同时或 4 周内参加另一项治疗性临床试验。 如果参与非干预性临床试验（例如 流行病学研究），纳入本研究是可能的。
13. 可预见的对研究程序的依从性差。
14. 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移不受先前手术或放疗和/或低剂量类固醇的控制。
15. 2 年内发生第二个恶性肿瘤或其他恶性肿瘤病史，但非黑色素瘤皮肤癌或乳腺癌或宫颈原位癌 (CIS) 或受控的浅表性膀胱癌除外。
16. 在纳入前 4 周或 5 个药物半衰期（以最长者为准）内进行包括生物/靶向治疗或免疫药物在内的化疗。
17. 在 AL3810 给药的第一天前 3 个月内接受过贝伐珠单抗治疗。
18. 在开始研究治疗后 4 周内接受放疗的患者。
19. 研究药物给药第一天前 4 周内进行过大手术。
20. 有临床意义或不受控制的心脏病史，包括充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类≥3）、心绞痛、心肌梗塞或室性心律失常。

21. 重大心血管疾病或病症，包括：

    需要治疗的充血性心力衰竭。 需要治疗的室性和/或室上性心律失常。 严重传导障碍（包括 QTc 间期延长 > 450 毫秒 [校正]、严重心律失常史或家族性心律失常史 [例如，Wolff-Parkinson-White 综合征]）。

    需要治疗的心绞痛。 通过心脏超声 (ECHO) 或多门控采集扫描 (MUGA) 评估的左心室射血分数 (LVEF) < 50%。

    首次给药前 6 个月内发生过心肌梗塞 (MI)。

    根据纽约心脏协会 (NYHA) 的功能标准，心血管疾病 > I 级。

    未控制的动脉高血压（定义为收缩压≥ 140mmHg 和/或舒张压≥ 90mmHg 使用优化的抗高血压治疗或接受≥2 种抗高血压药物治疗的患者）或收缩压≥ 160mmHg 和/或舒张压≥ 100mmHg 有或没有抗高血压治疗。

22. 治疗开始前 12 个月内发生血栓栓塞事件或发生此类事件的风险较高的患者。
23. 正在接受华法林或其他口服抗凝剂治疗。
24. 不可避免地同时使用任何已知可能导致尖端扭转型室性心动过速的药物进行治疗。
25. 筛查时血清钾 (K+) 水平低于 LLN 或 3.0 mmol/L。
26. 在 AL3810 首次给药前 7 天内接受过 CYP2C8 和/或 CYP3A4 强抑制剂或 CYP3A4 强诱导剂给药或对这些药物有持续需求的患者（附录 15）。
27. 显着的胃肠道异常，包括溃疡性结肠炎、与肠道吸收不良相关的慢性腹泻、克罗恩病，或由研究者决定。
28. 已知预先存在的具有临床意义的下丘脑-垂体轴、甲状腺和肾上腺疾病。
29. 需要全身治疗的严重/活动性细菌、病毒或真菌感染（包括已知的活动性人类免疫缺陷病毒 [HIV] 感染）。
30. 伴随的不受控制的严重全身性疾病（例如，不受控制的糖尿病等）。
31. 精神障碍或精神状态改变会妨碍理解知情同意过程和/或完成必要的研究程序。
32. 已知的器官功能障碍会危及患者的安全或干扰 AL3810 的评估。
33. 在研究期间和之后的 6 个月内，有生育潜力的男性和女性无法或不愿采用有效的避孕措施（禁欲、杀精剂屏障法、宫内节育器或女性类固醇避孕药和屏障法）。