Studio dell'AL3810 nel trattamento del tumore solido avanzato

Criterio di inclusione:

1. Paziente cinese maschio o femmina di età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni.
2. Aspettativa di vita stimata ≥ 12 settimane.
3. Tumore solido istologicamente o citologicamente confermato, localmente avanzato o metastatico, refrattario alla terapia standard o nessuna terapia standard disponibile.
4. Recupero completo (fino al grado ≤ 1) da qualsiasi precedente procedura chirurgica e da effetti collaterali reversibili della precedente terapia per il cancro, tra cui radioterapia, chemioterapia, terapie con piccole molecole e immunoterapia.
5. I pazienti devono essere valutati secondo i criteri RECIST, versione 1.1.

6. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale:

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5x 10^9/L Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L. Emoglobina ≥ 9 g/dL. Clearance della creatinina > 50 ml/min (valutata con la formula MDRD). Test qualitativo della proteinuria < 1+. Se il test qualitativo della proteinuria è ≥ 1+, la proteinuria nelle 24 ore deve essere < 1,0 g/24 ore.

   EUR ≤ 1,5. AST, ALT ≤ 1,5 x limite superiore del valore normale (ULN) (≤ 3 x ULN in caso di metastasi epatiche).

   Bilirubina < 1,5 x ULN.

7. Performance status ECOG (Eastern Co-operative Group) ≤ 1.
8. Capacità di deglutire capsule orali.
9. Test di gravidanza su siero negativo allo screening in donne in età fertile entro 7 giorni prima dell'assunzione del farmaco oggetto dello studio.
10. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio.

11. Modulo di consenso informato scritto firmato.

    Criteri di esclusione:

12. Partecipazione a un altro studio clinico terapeutico contemporaneamente o entro 4 settimane prima della prima assunzione di AL3810. In caso di coinvolgimento in uno studio clinico non interventistico (ad es. studio epidemiologico), l'inclusione nel presente studio è possibile.
13. Prevedibile scarsa compliance alle procedure dello studio.
14. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) non controllate da precedente intervento chirurgico o radioterapia e/o steroidi a basso dosaggio.
15. Seconda neoplasia attiva o storia di altra neoplasia entro 2 anni, ad eccezione di tumori cutanei non melanoma o carcinoma in situ (CIS) della mammella o della cervice o carcinoma superficiale controllato della vescica.
16. Chemioterapia inclusa terapia biologica/mirata o agenti immunologici entro 4 settimane o 5 emivite dell'agente, a seconda di quale sia la più lunga, prima dell'inclusione.
17. Precedente trattamento con bevacizumab entro 3 mesi prima del primo giorno di somministrazione di AL3810.
18. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
19. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del primo giorno di somministrazione del farmaco in studio.
20. Storia di malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, inclusa insufficienza cardiaca congestizia (classificazione funzionale New York Heart Association ≥ 3), angina, infarto del miocardio o aritmia ventricolare.

21. Malattia o condizione cardiovascolare significativa, tra cui:

    Insufficienza cardiaca congestizia che richiede terapia. Aritmie ventricolari e/o sopraventricolari che richiedono terapia. Grave disturbo della conduzione (incluso prolungamento dell'intervallo QTc > 450 msec [corretto], anamnesi di grave aritmia o anamnesi di aritmia familiare [per es., sindrome di Wolff-Parkinson-White]).

    Angina pectoris che richiede terapia. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% valutata mediante ecografia cardiaca (ECHO) o Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).

    Infarto del miocardio (MI) entro 6 mesi prima della somministrazione della prima dose.

    Malattie cardiovascolari > Classe I, secondo i criteri funzionali della New York Heart Association (NYHA).

    Ipertensione arteriosa non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg con terapia antipertensiva ottimizzata o pazienti trattati con ≥2 agenti antipertensivi) o pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg con o senza antipertensivo terapia.

22. Pazienti con eventi tromboembolici < 12 mesi prima dell'inizio del trattamento o ad alto rischio di tali eventi.
23. Trattamento in corso con warfarin o altri anticoagulanti orali.
24. Inevitabile trattamento concomitante con qualsiasi farmaco noto per il potenziale rischio di causare torsioni di punta.
25. Livelli sierici di potassio (K+) inferiori a LLN o 3,0 mmol/L allo screening.
26. Pazienti che hanno ricevuto la somministrazione di forti inibitori del CYP2C8 e/o CYP3A4 o forti induttori del CYP3A4 entro 7 giorni prima della prima dose di AL3810 o che hanno necessità continuativa di questi farmaci (appendice 15).
27. Anomalie gastrointestinali significative, tra cui colite ulcerosa, diarrea cronica associata a malassorbimento intestinale, morbo di Crohn o decise dallo sperimentatore.
28. Disturbo clinicamente significativo preesistente noto dell'asse ipotalamo-ipofisario, della tiroide e della ghiandola surrenale.
29. Infezione batterica, virale o fungina grave/attiva (inclusa infezione attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana [HIV]) che richiede un trattamento sistemico.
30. Malattia sistemica grave non controllata concomitante (ad es. Diabete mellito non controllato, ecc.).
31. Disturbo psichiatrico o stato mentale alterato che precluderebbe la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento delle necessarie procedure di studio.
32. Disfunzione d'organo nota che potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la valutazione di AL3810.
33. Uomini e donne in età fertile incapaci o non disposti a utilizzare una contraccezione efficace (astinenza, metodo di barriera con spermicida, dispositivo intrauterino o contraccettivo steroideo per le donne e metodo di barriera) durante lo studio e per i 6 mesi successivi.