Badanie AL3810 w leczeniu zaawansowanego guza litego

Kryteria przyjęcia:

1. Chiński pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat i ≤ 70 lat.
2. Szacunkowa długość życia ≥ 12 tygodni.
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity, oporny na standardowe leczenie lub brak standardowej terapii.
4. Całkowity powrót do zdrowia (do stopnia ≤ 1) po wszelkich wcześniejszych zabiegach chirurgicznych i odwracalnych skutkach ubocznych wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym radioterapii, chemioterapii, terapii małocząsteczkowej i immunoterapii.
5. Pacjentów należy oceniać zgodnie z kryteriami RECIST, wersja 1.1.

6. Odpowiednie funkcje hematologiczne, wątroby i nerek:

   Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l. Hemoglobina ≥ 9 g/dl. Klirens kreatyniny > 50 ml/min (oceniany za pomocą wzoru MDRD). Test jakościowy białkomoczu < 1+. Jeśli test jakościowy białkomoczu ≥ 1+, białkomocz w ciągu 24 godzin powinien wynosić < 1,0 g/24 godz.

   INR ≤ 1,5. AspAT, AlAT ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (≤ 3 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby).

   Bilirubina < 1,5 x GGN.

7. Stan wydajności Wschodniej Grupy Spółdzielczej (ECOG) ≤ 1.
8. Zdolność do połykania kapsułek doustnych.
9. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni przed przyjęciem badanego leku.
10. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur studiów.

11. Podpisany pisemny formularz świadomej zgody.

    Kryteria wyłączenia:

12. Udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym w tym samym czasie lub w ciągu 4 tygodni przed pierwszym przyjęciem AL3810. W przypadku udziału w nieinterwencyjnym badaniu klinicznym (np. badanie epidemiologiczne), możliwe jest włączenie do niniejszego badania.
13. Przewidywalne słabe przestrzeganie procedur badania.
14. Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) niekontrolowane przez wcześniejszy zabieg chirurgiczny lub radioterapię i (lub) steroidy w małych dawkach.
15. Aktywny drugi nowotwór złośliwy lub inny nowotwór w wywiadzie w ciągu 2 lat, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry lub raka in situ (CIS) piersi lub szyjki macicy lub kontrolowanego, powierzchownego raka pęcherza moczowego.
16. Chemioterapia, w tym terapia biologiczna/celowana lub środki immunologiczne w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania czynnika, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed włączeniem.
17. Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym dniem podania AL3810.
18. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
19. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem podania badanego leku.
20. Klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca w wywiadzie, w tym zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa ≥ 3 według New York Heart Association), dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub arytmia komorowa.

21. Poważna choroba lub stan układu krążenia, w tym:

    Zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia. Arytmia komorowa i/lub nadkomorowa wymagająca leczenia. Ciężkie zaburzenia przewodzenia (w tym wydłużenie odstępu QTc > 450 ms [skorygowane], ciężkie zaburzenia rytmu w wywiadzie lub rodzinne zaburzenia rytmu w wywiadzie [np. zespół Wolffa-Parkinsona-White'a]).

    Angina pectoris wymagająca leczenia. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% oceniana za pomocą USG serca (ECHO) lub Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).

    Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.

    Choroba sercowo-naczyniowa > Klasa I, zgodnie z kryteriami funkcjonalnymi New York Heart Association (NYHA).

    Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg przy zoptymalizowanym leczeniu przeciwnadciśnieniowym lub pacjenci leczeni ≥2 lekami przeciwnadciśnieniowymi) lub skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich terapia.

22. Pacjenci ze zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi < 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia lub z dużym ryzykiem wystąpienia takich zdarzeń.
23. Trwające leczenie warfaryną lub innym doustnym lekiem przeciwzakrzepowym.
24. Nieuniknione jednoczesne leczenie jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że może powodować torsades de pointes.
25. Stężenie potasu (K+) w surowicy poniżej DGN lub 3,0 mmol/l podczas badania przesiewowego.
26. Pacjenci, którzy otrzymali silne inhibitory CYP2C8 i/lub CYP3A4 lub silne induktory CYP3A4 w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki AL3810 lub mają stałe zapotrzebowanie na te leki (załącznik 15).
27. Istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, w tym wrzodziejące zapalenie jelita grubego, przewlekła biegunka związana z zaburzeniami wchłaniania jelitowego, choroba Leśniowskiego-Crohna lub ustalone przez badacza.
28. Znane, wcześniej istniejące, istotne klinicznie zaburzenie osi podwzgórze-przysadka, tarczycy i nadnerczy.
29. Ciężkie/czynne zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (w tym znane czynne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności [HIV]) wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
30. Współistniejąca niekontrolowana ciężka choroba ogólnoustrojowa (np. niekontrolowana cukrzyca itp.).
31. Zaburzenie psychiczne lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie procesu uzyskiwania świadomej zgody i/lub ukończenie niezbędnych procedur badawczych.
32. Znana dysfunkcja narządu, która zagrażałaby bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócała ​​ocenę AL3810.
33. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie mogą lub nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji (abstynencja, metoda mechaniczna ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna lub steroidowy środek antykoncepcyjny dla kobiet i metoda mechaniczna) podczas badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.