Studie van de AL3810 bij de behandeling van gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Chinese mannelijke of vrouwelijke patiënt van ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar oud.
2. Geschatte levensverwachting ≥ 12 weken.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor, refractair voor standaardtherapie of geen standaardtherapie beschikbaar.
4. Volledig herstel (tot graad ≤ 1) van eerdere chirurgische ingrepen en van reversibele bijwerkingen van eerdere therapieën voor kanker, waaronder bestralingstherapie, chemotherapie, therapieën met kleine moleculen en immunotherapie.
5. Patiënten moeten evalueerbaar zijn volgens de RECIST-criteria, versie 1.1.

6. Adequate hematologische, lever- en nierfuncties:

   Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5x 10^9/L Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L. Hemoglobine ≥ 9 g/dl. Creatinineklaring > 50 ml/min (beoordeeld met MDRD-formule). Proteïnurie kwalitatieve test < 1+. Als de kwalitatieve test proteïnurie ≥ 1+ is, moet de proteïnurie over 24 uur < 1,0 g/24 uur zijn.

   INR ≤ 1,5. ASAT, ALAT ≤ 1,5 x bovengrens van de normale waarde (ULN) (≤ 3 x ULN in geval van levermetastasen).

   Bilirubine < 1,5 x ULN.

7. Prestatiestatus Eastern Co-operative Group (ECOG) ≤ 1.
8. Mogelijkheid om orale capsules door te slikken.
9. Negatieve serumzwangerschapstest bij screening bij vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen voorafgaand aan de inname van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures na te leven.

11. Ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier.

    Uitsluitingscriteria:

12. Deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek op hetzelfde moment of binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste inname van AL3810. In geval van deelname aan een niet-interventionele klinische studie (bijv. epidemiologische studie), opname in de huidige studie is mogelijk.
13. Te verwachten slechte naleving van de studieprocedures.
14. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die niet onder controle zijn gebracht door eerdere chirurgie of radiotherapie en/of lage dosis steroïden.
15. Actieve tweede maligniteit of voorgeschiedenis van andere maligniteit binnen 2 jaar, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ (CIS) van de borst of baarmoederhals of gecontroleerd, oppervlakkig carcinoom van de blaas.
16. Chemotherapie inclusief biologische/gerichte therapie of immunologische middelen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het middel, afhankelijk van wat de langste is, vóór opname.
17. Eerdere behandeling met bevacizumab binnen 3 maanden vóór de eerste dag van toediening van AL3810.
18. Patiënten die radiotherapie kregen binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
19. Grote operatie binnen 4 weken vóór de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Voorgeschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartaandoeningen, waaronder congestief hartfalen (functionele classificatie van de New York Heart Association ≥ 3), angina pectoris, myocardinfarct of ventriculaire aritmie.

21. Aanzienlijke hart- en vaatziekten of aandoeningen, waaronder:

    Congestief hartfalen waarvoor therapie nodig is. Ventriculaire en/of supraventriculaire aritmie die therapie vereist. Ernstige geleidingsstoornis (inclusief verlenging van het QTc-interval > 450 msec [gecorrigeerd], voorgeschiedenis van ernstige aritmie of voorgeschiedenis van familiaire aritmie [bijv. Wolff-Parkinson-White-syndroom]).

    Angina pectoris waarvoor therapie nodig is. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% geëvalueerd door cardiale echografie (ECHO) of Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).

    Myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste dosis.

    Hart- en vaatziekten > Klasse I, volgens de functionele criteria van de New York Heart Association (NYHA).

    Ongecontroleerde arteriële hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg met geoptimaliseerde antihypertensieve therapie of patiënten behandeld met ≥ 2 antihypertensiva) of systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg met of zonder antihypertensivum behandeling.

22. Patiënten met trombo-embolische voorvallen < 12 maanden voor aanvang van de behandeling of met een hoog risico op dergelijke voorvallen.
23. Doorlopende behandeling met warfarine of een ander oraal antistollingsmiddel.
24. Onvermijdelijke gelijktijdige behandeling met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het mogelijk risico op het veroorzaken van torsades de pointes veroorzaakt.
25. Serumkaliumspiegels (K+) onder LLN of 3,0 mmol/L bij screening.
26. Patiënten die sterke remmers van CYP2C8 en/of CYP3A4 of sterke inductoren van CYP3A4 kregen toegediend binnen 7 dagen vóór de eerste dosis AL3810 of die aanhoudende behoefte hebben aan deze medicijnen (bijlage 15).
27. Significante gastro-intestinale afwijkingen, waaronder colitis ulcerosa, chronische diarree geassocieerd met intestinale malabsorptie, de ziekte van Crohn, of beslist door de onderzoeker.
28. Bekende reeds bestaande klinisch significante aandoening van de hypothalamus-hypofyse-as, schildklier en bijnier.
29. Ernstige/actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie (inclusief bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus [HIV]) die systemische behandeling vereist.
30. Gelijktijdige ongecontroleerde ernstige systemische ziekte (bijv. ongecontroleerde diabetes mellitus, enz.).
31. Psychische stoornis of veranderde mentale toestand die begrip van het proces van geïnformeerde toestemming en/of voltooiing van de noodzakelijke onderzoeksprocedures in de weg zou staan.
32. Bekende orgaandisfunctie die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengt of de evaluatie van AL3810 verstoort.
33. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie kunnen of willen gebruiken (onthouding, barrièremethode met zaaddodend middel, spiraaltje of steroïde anticonceptie voor vrouwen en barrièremethode) tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden daarna.