Studie des AL3810 bei der Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Chinesischer männlicher oder weiblicher Patient im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 70 Jahren.
2. Geschätzte Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
3. Histologisch oder zytologisch gesicherter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, refraktär gegenüber der Standardtherapie oder keine Standardtherapie verfügbar.
4. Vollständige Genesung (bis Grad ≤ 1) von früheren chirurgischen Eingriffen und von reversiblen Nebenwirkungen einer früheren Krebstherapie, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, niedermolekularer Therapeutika und Immuntherapie.
5. Die Patienten sollten gemäß den RECIST-Kriterien, Version 1.1, auswertbar sein.

6. Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktionen:

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/l. Hämoglobin ≥ 9 g/dl. Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (bewertet mit MDRD-Formel). Qualitativer Proteinurie-Test < 1+. Wenn der qualitative Proteinurie-Test ≥ 1+ ist, sollte die Proteinurie über 24 Stunden < 1,0 g/24 Stunden betragen.

   INR ≤ 1,5. AST, ALT ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 3 x ULN bei Lebermetastasen).

   Bilirubin < 1,5 x ULN.

7. Leistungsstatus der Eastern Co-operative Group (ECOG) ≤ 1.
8. Fähigkeit, orale Kapseln zu schlucken.
9. Negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme des Studienmedikaments.
10. Bereitschaft und Fähigkeit, sich an Studienverfahren zu halten.

11. Unterschriebene schriftliche Einwilligungserklärung.

    Ausschlusskriterien:

12. Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie zur gleichen Zeit oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Einnahme von AL3810. Bei Teilnahme an einer nicht-interventionellen klinischen Studie (z. epidemiologische Studie), ist eine Aufnahme in die vorliegende Studie möglich.
13. Vorhersehbare schlechte Einhaltung der Studienverfahren.
14. Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS), die nicht durch eine vorherige Operation oder Strahlentherapie und/oder niedrig dosierte Steroide kontrolliert wurden.
15. Aktive zweite Malignität oder Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ (CIS) der Brust oder des Gebärmutterhalses oder kontrolliertem, oberflächlichem Karzinom der Blase.
16. Chemotherapie einschließlich biologischer/zielgerichteter Therapie oder immunologischer Wirkstoffe innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Aufnahme.
17. Vorherige Behandlung mit Bevacizumab innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Tag der AL3810-Verabreichung.
18. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung eine Strahlentherapie erhalten haben.
19. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments.
20. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten oder unkontrollierten Herzerkrankung, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz (funktionelle Klassifikation der New York Heart Association ≥ 3), Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ventrikuläre Arrhythmie.

21. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder Zustand, einschließlich:

    Therapiebedürftige kongestive Herzinsuffizienz. Therapiebedürftige ventrikuläre und/oder supraventrikuläre Arrhythmie. Schwere Überleitungsstörung (einschließlich Verlängerung des QTc-Intervalls > 450 ms [korrigiert], schwere Arrhythmie in der Vorgeschichte oder familiäre Arrhythmie in der Vorgeschichte [z. B. Wolff-Parkinson-White-Syndrom]).

    Therapiebedürftige Angina pectoris. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bewertet durch Herzultraschall (ECHO) oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA).

    Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten vor Verabreichung der ersten Dosis.

    Herz-Kreislauf-Erkrankung > Klasse I gemäß den Funktionskriterien der New York Heart Association (NYHA).

    Unkontrollierte arterielle Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg mit optimierter antihypertensiver Therapie oder Patienten, die mit ≥ 2 Antihypertensiva behandelt werden) oder systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg mit oder ohne Antihypertensivum Therapie.

22. Patienten mit thromboembolischen Ereignissen < 12 Monate vor Behandlungsbeginn oder mit hohem Risiko für solche Ereignisse.
23. Laufende Behandlung mit Warfarin oder einem anderen oralen Antikoagulans.
24. Unvermeidbare gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie potenziell Torsades de Pointes verursachen können.
25. Serum-Kalium (K+)-Spiegel unter LLN oder 3,0 mmol/l beim Screening.
26. Patienten, denen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von AL3810 starke Inhibitoren von CYP2C8 und/oder CYP3A4 oder starke Induktoren von CYP3A4 verabreicht wurden oder die einen laufenden Bedarf an diesen Medikamenten haben (Anhang 15).
27. Signifikante gastrointestinale Anomalien, einschließlich Colitis ulcerosa, chronischer Durchfall im Zusammenhang mit intestinaler Malabsorption, Morbus Crohn oder vom Prüfarzt entschieden.
28. Bekannte vorbestehende klinisch signifikante Störung der Hypothalamus-Hypophysen-Achse, der Schilddrüse und der Nebenniere.
29. Schwerwiegende/aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion (einschließlich bekannter aktiver Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus [HIV]), die eine systemische Behandlung erfordert.
30. Begleitende unkontrollierte schwere systemische Erkrankung (z. B. unkontrollierter Diabetes mellitus usw.).
31. Psychiatrische Störung oder veränderter Geisteszustand, die das Verständnis des Einwilligungsprozesses und/oder den Abschluss der erforderlichen Studienverfahren ausschließen würden.
32. Bekannte Organfunktionsstörung, die entweder die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Bewertung von AL3810 beeinträchtigen würde.
33. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Studie und für 6 Monate danach keine wirksame Verhütung (Abstinenz, Barrieremethode mit Spermizid, Intrauterinpessar oder steroidale Verhütungsmethode für Frauen und Barrieremethode) anwenden können oder wollen.