Studie av AL3810 i behandling av avansert solid svulst

Inklusjonskriterier:

1. Kinesisk mannlig eller kvinnelig pasient i alderen ≥ 18 år og ≤ 70 år.
2. Estimert forventet levealder ≥ 12 uker.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet, lokalt avansert eller metastatisk solid tumor, motstandsdyktig mot standardbehandling eller ingen standardbehandling tilgjengelig.
4. Full restitusjon (til grad ≤ 1) fra tidligere kirurgiske prosedyrer og fra reversible bivirkninger av tidligere kreftbehandling, inkludert strålebehandling, kjemoterapi, småmolekylær terapi og immunterapi.
5. Pasienter bør kunne evalueres i henhold til RECIST-kriterier, versjon 1.1.

6. Tilstrekkelig hematologiske, lever- og nyrefunksjoner:

   Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5x 10^9/L Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L. Hemoglobin ≥ 9 g/dL. Kreatininclearance > 50 ml/min (vurdert med MDRD-formel). Proteinuri kvalitativ test < 1+. Hvis proteinuri kvalitativ test ≥ 1+, bør proteinuri over 24 timer være < 1,0 g/24 timer.

   INR ≤ 1,5. ASAT, ALT ≤ 1,5 x øvre grense for normalverdi (ULN) (≤ 3 x ULN ved levermetastaser).

   Bilirubin < 1,5 x ULN.

7. Eastern Co-operative Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1.
8. Evne til å svelge orale kapsler.
9. Negativ serumgraviditetstest ved screening hos kvinner i fertil alder innen 7 dager før inntak av studiemedisin.
10. Vilje og evne til å følge studieprosedyrer.

11. Signert skriftlig informert samtykkeskjema.

    Ekskluderingskriterier:

12. Deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie på samme tid eller innen 4 uker før første AL3810-inntak. I tilfelle involvering i en ikke-intervensjonell klinisk studie (f.eks. epidemiologisk studie), er inkludering i denne studien mulig.
13. Forutsigbar dårlig etterlevelse av studieprosedyrene.
14. Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser som ikke er kontrollert av tidligere kirurgi eller strålebehandling og/eller lavdose steroider.
15. Aktiv andre malignitet eller historie med annen malignitet innen 2 år, med unntak av ikke-melanom hudkreft eller carcinoma in situ (CIS) i bryst eller livmorhals eller kontrollert, overfladisk blærekarsinom.
16. Kjemoterapi inkludert biologisk/målrettet terapi eller immunologiske midler innen 4 uker eller 5 halveringstider av midlet, avhengig av hva som er lengst, før inkludering.
17. Tidligere behandling med bevacizumab innen 3 måneder før første dag av administrering av AL3810.
18. Pasienter som fikk strålebehandling innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
19. Større operasjon innen 4 uker før første dag med administrasjon av studiemedisin.
20. Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklassifisering ≥ 3), angina, hjerteinfarkt eller ventrikulær arytmi.

21. Betydelig kardiovaskulær sykdom eller tilstand, inkludert:

    Kongestiv hjertesvikt som krever terapi. Ventrikulær og/eller supraventrikulær arytmi som krever behandling. Alvorlig ledningsforstyrrelse (inkludert QTc-intervallforlengelse > 450 msek [korrigert], historie med alvorlig arytmi eller historie med familiær arytmi [f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom]).

    Angina pectoris som krever behandling. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % evaluert ved hjerteultralyd (ECHO) eller Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).

    Hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før administrasjon av første dose.

    Kardiovaskulær sykdom > Klasse I, i henhold til New York Heart Associations (NYHA) funksjonelle kriterier.

    Ukontrollert arteriell hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg med optimalisert antihypertensiv terapi eller pasienter behandlet med ≥ 2 antihypertensive midler) eller systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg med ≥ 160 mmHg 1 blodtrykk og/eller antihypertensivt blodtrykk terapi.

22. Pasienter med tromboemboliske hendelser < 12 måneder før behandlingsstart eller med høy risiko for slike hendelser.
23. Pågående behandling med warfarin eller annen oral antikoagulant.
24. Uunngåelig samtidig behandling med alle legemidler kjent for potensiell risiko for å forårsake Torsades de Pointes.
25. Serumkalium (K+) nivåer under LLN eller 3,0 mmol/L ved screening.
26. Pasienter som fikk administrering av sterke hemmere av CYP2C8 og/eller CYP3A4 eller sterke induktorer av CYP3A4 innen 7 dager før den første dosen av AL3810 eller har pågående behov for disse medisinene (vedlegg 15).
27. Betydelige gastrointestinale abnormiteter, inkludert ulcerøs kolitt, kronisk diaré assosiert med intestinal malabsorpsjon, Crohns sykdom, eller bestemt av etterforsker.
28. Kjent pre-eksisterende klinisk signifikant lidelse i hypothalamus-hypofyse-aksen, skjoldbruskkjertelen og binyrene.
29. Alvorlig/aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon (inkludert kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus [HIV]) som krever systemisk behandling.
30. Samtidig ukontrollert alvorlig systemisk sykdom (f.eks. ukontrollert diabetes mellitus, etc.).
31. Psykiatrisk lidelse eller endret mental status som vil hindre forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller fullføring av nødvendige studieprosedyrer.
32. Kjent organdysfunksjon som enten vil kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre evalueringen av AL3810.
33. Fertile menn og kvinner som ikke kan eller vil bruke effektiv prevensjon (abstinens, barrieremetode med sæddrepende middel, intrauterin enhet eller steroid prevensjon for kvinner og barrieremetode) under studien og i 6 måneder etterpå.