進行固形腫瘍の治療におけるAL3810の研究

包含基準:

1. -18歳以上70歳以下の中国人男性または女性患者。
2. 推定余命は12週間以上。
3. -組織学的または細胞学的に確認された、局所進行または転移性固形腫瘍、標準治療に抵抗性または利用可能な標準治療がない。
4. -以前の外科的処置からの完全な回復（グレード1以下まで）、および放射線療法、化学療法、低分子療法、免疫療法などのがんの以前の治療による可逆的な副作用から。
5. 患者は、RECIST 基準、バージョン 1.1 に従って評価可能である必要があります。

6. 十分な血液学的機能、肝機能、腎機能：

   絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5x 10^9/L 血小板数 ≥ 100 x 10^9/L。 ヘモグロビン≧9g/dL。 クレアチニンクリアランス > 50 mL/分 (MDRD フォーミュラで評価)。 タンパク尿定性検査 < 1+。 タンパク尿定性検査が 1+ 以上の場合、24 時間にわたるタンパク尿は 1.0 g/24 時間未満である必要があります。

   INR≦1.5。 AST、ALT ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (肝転移の場合は ≤ 3 x ULN)。

   ビリルビン < 1.5 x ULN。

7. -東部協同組合グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1。
8. 経口カプセルを飲み込む能力。
9. -治験薬摂取前7日以内の出産の可能性のある女性のスクリーニングでの血清妊娠検査が陰性。
10. -研究手順を遵守する意欲と能力。

11. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム。

    除外基準:

12. -最初のAL3810摂取の4週間前または同時の別の治療臨床試験への参加。 非介入の臨床試験に参加する場合 (例: 疫学的研究）、本研究への包含は可能である。
13. -研究手順への予見可能な不十分なコンプライアンス。
14. -以前の手術または放射線療法および/または低用量ステロイドによって制御されていない既知の活動性中枢神経系（CNS）転移。
15. -2年以内の活動性の2番目の悪性腫瘍または他の悪性腫瘍の病歴。ただし、非黒色腫皮膚がんまたは乳房または子宮頸部の上皮内がん（CIS）または制御された膀胱の表在性がんを除く。
16. -生物学的/標的療法または免疫学的薬剤を含む化学療法は、4週間以内または5半減期のいずれか長い方で、含める前。
17. -AL3810投与の初日の前3か月以内のベバシズマブによる以前の治療。
18. -研究治療を開始してから4週間以内に放射線療法を受けた患者。
19. -治験薬投与の初日の前4週間以内の大手術。
20. -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類≥3）、狭心症、心筋梗塞または心室性不整脈を含む、臨床的に重要または制御されていない心疾患の病歴。

21. 以下を含む重大な心血管疾患または状態：

    -治療を必要とするうっ血性心不全。 -治療を必要とする心室および/または上室性不整脈。 -重度の伝導障害（QTc間隔延長> 450ミリ秒[修正済み]、重度の不整脈の病歴、または家族性不整脈の病歴[例：ウォルフ-パーキンソン-ホワイト症候群]）。

    治療が必要な狭心症。 -心臓超音波検査（ECHO）またはMulti Gated Acquisition Scan（MUGA）によって評価された左心室駆出率（LVEF）<50％。

    -初回投与前6か月以内の心筋梗塞（MI）。

    心血管疾患 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能基準によるクラス I。

    -制御されていない動脈性高血圧症（収縮期血圧≥140mmHgおよび/または拡張期血圧≥90mmHgと定義され、最適化された降圧療法または2つ以上の降圧薬で治療された患者）または収縮期血圧≥160mmHgおよび/または拡張期血圧≥100mmHgで、降圧剤の有無にかかわらず治療。

22. -治療開始前の12か月未満の血栓塞栓性イベントまたはそのようなイベントのリスクが高い患者。
23. -ワルファリンまたはその他の経口抗凝固薬による継続的な治療。
24. Torsades de Pointesを引き起こす潜在的なリスクがあることが知られている薬物との併用治療は避けられません。
25. -スクリーニング時の血清カリウム（K +）レベルがLLNまたは3.0mmol / L未満。
26. -AL3810の初回投与前7日以内にCYP2C8および/またはCYP3A4の強力な阻害剤またはCYP3A4の強力な誘導剤の投与を受けた患者、またはこれらの薬物に対する継続的な必要性がある患者（付録15）。
27. -潰瘍性大腸炎、腸の吸収不良に関連する慢性下痢、クローン病、または調査官によって決定された重大な胃腸の異常。
28. -視床下部-下垂体軸、甲状腺および副腎の既知の既存の臨床的に重要な障害。
29. -全身治療を必要とする重度/活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症（既知の活動性ヒト免疫不全ウイルス[HIV]感染症を含む）。
30. -付随する制御されていない重度の全身性疾患（例：制御されていない真性糖尿病など）。
31. -インフォームドコンセントプロセスの理解および/または必要な研究手順の完了を妨げる精神障害または精神状態の変化。
32. -患者の安全性を損なうか、AL3810の評価を妨げる既知の臓器機能障害。
33. -研究中およびその後6か月間、効果的な避妊法（禁欲、殺精子剤によるバリア法、子宮内器具、または女性用のステロイド避妊薬およびバリア法）を採用できない、または採用したくない可能性のある子供を産む可能性のある男性および女性。