Estudo do AL3810 no Tratamento de Tumor Sólido Avançado

Critério de inclusão:

1. Paciente chinês do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos.
2. Expectativa de vida estimada ≥ 12 semanas.
3. Tumor sólido localmente avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente, refratário à terapia padrão ou nenhuma terapia padrão disponível.
4. Recuperação total (até grau ≤ 1) de qualquer procedimento cirúrgico anterior e de efeitos colaterais reversíveis de terapia anterior para câncer, incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia de moléculas pequenas e imunoterapia.
5. Os pacientes devem ser avaliados de acordo com os critérios RECIST, versão 1.1.

6. Funções hematológicas, hepáticas e renais adequadas:

   Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x 10^9/L Contagens de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L. Hemoglobina ≥ 9 g/dL. Depuração de creatinina > 50 mL/min (avaliado com a fórmula MDRD). Teste qualitativo de proteinúria < 1+. Se teste qualitativo de proteinúria ≥ 1+, proteinúria em 24 horas deve ser < 1,0 g/24h.

   RNI ≤ 1,5. AST, ALT ≤ 1,5 x Limite Superior do Valor Normal (LSN) (≤ 3 x LSN em caso de metástase hepática).

   Bilirrubina < 1,5 x LSN.

7. Status de desempenho do Grupo Cooperativo Oriental (ECOG) ≤ 1.
8. Capacidade de engolir cápsulas orais.
9. Teste de gravidez sérico negativo na triagem em mulheres com potencial para engravidar dentro de 7 dias antes da ingestão do medicamento do estudo.
10. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo.

11. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado.

    Critério de exclusão:

12. Participação em outro ensaio clínico terapêutico ao mesmo tempo ou dentro de 4 semanas antes da primeira ingestão de AL3810. Em caso de envolvimento em um ensaio clínico não intervencional (por exemplo, estudo epidemiológico), a inclusão no presente estudo é possível.
13. Previsível má adesão aos procedimentos do estudo.
14. Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) não controladas por cirurgia prévia ou radioterapia e/ou esteroides em baixa dose.
15. Segunda malignidade ativa ou história de outra malignidade dentro de 2 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (CIS) da mama ou colo do útero ou carcinoma superficial controlado da bexiga.
16. Quimioterapia, incluindo terapia biológica/direcionada ou agentes imunológicos dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do agente, o que for mais longo, antes da inclusão.
17. Tratamento prévio com bevacizumab até 3 meses antes do primeiro dia de administração de AL3810.
18. Pacientes que receberam radioterapia dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
19. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do primeiro dia de administração do medicamento do estudo.
20. História de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva (classificação funcional da New York Heart Association ≥ 3), angina, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular.

21. Doença ou condição cardiovascular significativa, incluindo:

    Insuficiência cardíaca congestiva que requer terapia. Arritmia ventricular e/ou supraventricular que requer terapia. Distúrbio de condução grave (incluindo prolongamento do intervalo QTc > 450 ms [corrigido], história de arritmia grave ou história de arritmia familiar [por exemplo, síndrome de Wolff-Parkinson-White]).

    Angina pectoris requer terapia. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% avaliada por ultrassom cardíaco (ECO) ou Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).

    Infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose.

    Doença cardiovascular > Classe I, de acordo com os Critérios Funcionais da New York Heart Association (NYHA).

    Hipertensão arterial não controlada (definida como pressão arterial sistólica ≥ 140mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90mmHg com terapia anti-hipertensiva otimizada ou pacientes tratados com ≥2 agentes anti-hipertensivos) ou pressão arterial sistólica ≥ 160mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100mmHg com ou sem anti-hipertensivo terapia.

22. Pacientes com eventos tromboembólicos < 12 meses antes do início do tratamento ou com alto risco de tais eventos.
23. Tratamento contínuo com varfarina ou outro anticoagulante oral.
24. Tratamento concomitante inevitável com qualquer medicamento conhecido pelo risco potencial de causar Torsades de Pointes.
25. Níveis séricos de potássio (K+) abaixo de LLN ou 3,0 mmol/L na triagem.
26. Pacientes que receberam administração de inibidores fortes de CYP2C8 e/ou CYP3A4 ou indutores fortes de CYP3A4 dentro de 7 dias antes da primeira dose de AL3810 ou têm necessidades contínuas desses medicamentos (apêndice 15).
27. Anormalidades gastrointestinais significativas, incluindo colite ulcerativa, diarreia crônica associada à má absorção intestinal, doença de Crohn ou decidida pelo investigador.
28. Distúrbio clinicamente significativo pré-existente conhecido do eixo hipotálamo-hipófise, tireóide e glândula adrenal.
29. Infecção bacteriana, viral ou fúngica grave/ativa (incluindo infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV]) que requer tratamento sistêmico.
30. Doença sistêmica grave não controlada concomitante (por exemplo, diabetes mellitus não controlada, etc.).
31. Transtorno psiquiátrico ou estado mental alterado que impeça a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos procedimentos necessários do estudo.
32. Disfunção orgânica conhecida que comprometeria a segurança do paciente ou interferiria na avaliação do AL3810.
33. Homens e mulheres com potencial para engravidar incapazes ou sem vontade de empregar contracepção eficaz (abstinência, método de barreira com espermicida, dispositivo intrauterino ou contraceptivo esteroidal para mulheres e método de barreira) durante o estudo e por 6 meses a partir de então.