Studie av AL3810 vid behandling av avancerad solid tumör

Inklusionskriterier:

1. Kinesisk manlig eller kvinnlig patient i åldern ≥ 18 år och ≤ 70 år.
2. Beräknad livslängd ≥ 12 veckor.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad, lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör, refraktär mot standardterapi eller ingen standardterapi tillgänglig.
4. Fullständig återhämtning (till grad ≤ 1) från eventuella tidigare kirurgiska ingrepp och från reversibla biverkningar av tidigare terapi för cancer inklusive strålbehandling, kemoterapi, småmolekylära terapier och immunterapi.
5. Patienter bör kunna utvärderas enligt RECIST-kriterier, version 1.1.

6. Adekvata hematologiska, lever- och njurfunktioner:

   Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5x 10^9/L Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L. Hemoglobin ≥ 9 g/dL. Kreatininclearance > 50 ml/min (bedömd med MDRD-formel). Proteinuri kvalitativt test < 1+. Om proteinuri kvalitativt test ≥ 1+ bör proteinuri under 24 timmar vara < 1,0 g/24 timmar.

   INR ≤ 1,5. ASAT, ALT ≤ 1,5 x Övre gräns för normalvärde (ULN) (≤ 3 x ULN vid levermetastaser).

   Bilirubin < 1,5 x ULN.

7. Eastern Co-operative Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1.
8. Förmåga att svälja orala kapslar.
9. Negativt serumgraviditetstest vid screening hos fertila kvinnor inom 7 dagar före studieläkemedlets intag.
10. Vilja och förmåga att följa studierutiner.

11. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.

    Exklusions kriterier:

12. Deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning samtidigt eller inom 4 veckor före första AL3810-intaget. Vid inblandning i en icke-interventionell klinisk prövning (t.ex. epidemiologisk studie), är inkludering i denna studie möjlig.
13. Förutsebar dålig efterlevnad av studieprocedurerna.
14. Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) som inte kontrolleras av tidigare kirurgi eller strålbehandling och/eller lågdossteroider.
15. Aktiv andra malignitet eller historia av annan malignitet inom 2 år, med undantag för icke-melanom hudcancer eller carcinoma in situ (CIS) i bröstet eller livmoderhalsen eller kontrollerat, ytligt karcinom i urinblåsan.
16. Kemoterapi inklusive biologisk/riktad terapi eller immunologiska medel inom 4 veckor eller 5 halveringstider av medlet, beroende på vilket som är längst, före inkludering.
17. Tidigare behandling med bevacizumab inom 3 månader före den första dagen av administrering av AL3810.
18. Patienter som fick strålbehandling inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
19. Större operation inom 4 veckor före första dagen av studieläkemedlets administrering.
20. Historik med kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association funktionsklassificering ≥ 3), angina, hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi.

21. Betydande kardiovaskulär sjukdom eller tillstånd, inklusive:

    Kongestiv hjärtsvikt som kräver terapi. Ventrikulär och/eller supraventrikulär arytmi som kräver terapi. Allvarlig överledningsstörning (inklusive QTc-intervallförlängning > 450 msek [korrigerad], anamnes på svår arytmi eller anamnes på familjär arytmi [t.ex. Wolff-Parkinson-White syndrom]).

    Angina pectoris som kräver terapi. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % utvärderad med hjärtultraljud (ECHO) eller Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).

    Myokardinfarkt (MI) inom 6 månader före administrering av den första dosen.

    Kardiovaskulär sjukdom > Klass I, enligt New York Heart Associations (NYHA) funktionella kriterier.

    Okontrollerad arteriell hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg med optimerad antihypertensiv terapi eller patienter behandlade med ≥2 antihypertensiva medel) eller systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg med ≥ 160 mmHg 1 blodtryck och/eller antihypertensivt blodtryck terapi.

22. Patienter med tromboemboliska händelser < 12 månader före behandlingsstart eller med hög risk för sådana händelser.
23. Pågående behandling med warfarin eller andra orala antikoagulantia.
24. Oundviklig samtidig behandling med något läkemedel som är känt för potentiell risk att orsaka Torsades de Pointes.
25. Serumkalium (K+)-nivåer under LLN eller 3,0 mmol/L vid screening.
26. Patienter som fick administrering av starka hämmare av CYP2C8 och/eller CYP3A4 eller starka inducerare av CYP3A4 inom 7 dagar före den första dosen av AL3810 eller som har pågående behov av dessa läkemedel (bilaga 15).
27. Signifikanta gastrointestinala abnormiteter, inklusive ulcerös kolit, kronisk diarré associerad med intestinal malabsorption, Crohns sjukdom, eller beslutade av utredare.
28. Känd redan existerande kliniskt signifikant störning av hypotalamus-hypofysaxeln, sköldkörteln och binjuren.
29. Allvarlig/aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion (inklusive känd aktiv infektion med humant immunbristvirus [HIV]) som kräver systemisk behandling.
30. Samtidig okontrollerad allvarlig systemisk sjukdom (t.ex. okontrollerad diabetes mellitus, etc.).
31. Psykiatrisk störning eller förändrad mental status som skulle förhindra förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av de nödvändiga studieprocedurerna.
32. Känd organdysfunktion som antingen skulle äventyra patientens säkerhet eller störa utvärderingen av AL3810.
33. Män och kvinnor i fertil ålder som inte kan eller vill använda effektiv preventivmetod (abstinens, barriärmetod med spermiedödande medel, intrauterin anordning eller steroida preventivmedel för kvinnor och barriärmetod) under studien och i 6 månader därefter.