Tutkimus AL3810:stä pitkälle edenneen kiinteän kasvaimen hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kiinalainen mies- tai naispotilas, jonka ikä on ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta vanha.
2. Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
3. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka ei kestä standardihoitoa tai ei ole saatavilla standardihoitoa.
4. Täysi paraneminen (asteeseen ≤ 1) kaikista aikaisemmista kirurgisista toimenpiteistä ja aiemman syövän hoidon palautuvista sivuvaikutuksista, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, pienimolekyyliset terapiat ja immunoterapia.
5. Potilaiden tulee olla arvioitavissa RECIST-kriteerien version 1.1 mukaan.

6. Riittävät hematologiset, maksan ja munuaisten toiminnot:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl. Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (arvioitu MDRD-kaavalla). Proteinuria-laadullinen testi < 1+. Jos proteinurian kvalitatiivinen testi on ≥ 1+, 24 tunnin proteinurian tulee olla < 1,0 g/24 tuntia.

   INR ≤ 1,5. AST, ALT ≤ 1,5 x normaaliarvon yläraja (ULN) (≤ 3 x ULN maksametastaasien tapauksessa).

   Bilirubiini < 1,5 x ULN.

7. Itäisen osuuskuntaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1.
8. Kyky niellä oraalisia kapseleita.
9. Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa hedelmällisessä iässä olevilla naisilla 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ottamista.
10. Halu ja kyky noudattaa opiskelumenettelyjä.

11. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

    Poissulkemiskriteerit:

12. Osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen samaan aikaan tai 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä AL3810:n ottoa. Jos osallistut ei-interventiotutkimukseen (esim. epidemiologinen tutkimus), sisällyttäminen tähän tutkimukseen on mahdollista.
13. Odotettavissa oleva huono tutkimusmenettelyjen noudattaminen.
14. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet, joita ei ole saatu hallintaan aikaisemmalla leikkauksella tai sädehoidolla ja/tai pieniannoksisilla steroideilla.
15. Aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä tai muu pahanlaatuinen kasvain historiassa 2 vuoden sisällä, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää tai rinta- tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ (CIS) tai kontrolloitua, pinnallista virtsarakon karsinoomaa.
16. Kemoterapia, mukaan lukien biologinen/kohdennettu hoito tai immunologiset aineet 4 viikon tai 5 aineen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pisin, ennen sisällyttämistä.
17. Aiempi hoito bevasitsumabilla 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä AL3810-antopäivää.
18. Potilaat, jotka saivat sädehoitoa 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
19. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antopäivää.
20. Aiemmin kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus ≥ 3), angina pectoris, sydäninfarkti tai kammiorytmihäiriö.

21. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai tila, mukaan lukien:

    Hoitoa vaativa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. Hoitoa vaativa kammio- ja/tai suprakammio rytmihäiriö. Vaikea johtumishäiriö (mukaan lukien QTc-ajan pidentyminen > 450 ms [korjattu], vakava rytmihäiriö historiassa tai familiaalinen rytmihäiriö (esim. Wolff-Parkinson-White oireyhtymä]).

    Hoitoa vaativa angina pectoris. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % mitattuna sydämen ultraäänellä (ECHO) tai Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).

    Sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista.

    Sydän- ja verisuonisairaudet > luokka I, New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisten kriteerien mukaan.

    Hallitsematon valtimoverenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mmHg optimoidun verenpainetta alentavalla hoidolla tai potilailla, joita hoidetaan ≥ 2 verenpainetta alentavalla lääkkeellä) tai systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai ilman verenpainetta 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 0 mmHg terapiaa.

22. Potilaat, joilla on tromboembolisia tapahtumia < 12 kuukautta ennen hoidon aloittamista tai joilla on suuri tällaisten tapahtumien riski.
23. Jatkuva varfariinihoito tai muu oraalinen antikoagulantti.
24. Välttämätön samanaikainen hoito millä tahansa lääkkeellä, jonka tiedetään mahdollisesti aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä.
25. Seerumin kalium (K+) tasot alle LLN tai 3,0 mmol/L seulonnassa.
26. Potilaat, joille annettiin vahvoja CYP2C8- ja/tai CYP3A4-estäjiä tai vahvoja CYP3A4-induktoreita 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä AL3810-annosta tai joilla on jatkuva tarve saada näitä lääkkeitä (liite 15).
27. Merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus, krooninen ripuli, joka liittyy suoliston imeytymishäiriöön, Crohnin tauti tai tutkijan päättämä.
28. Tunnettu kliinisesti merkittävä hypotalamus-aivolisäke-akselin, kilpirauhasen ja lisämunuaisen häiriö.
29. Vakava/aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (mukaan lukien tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirus [HIV]-infektio), joka vaatii systeemistä hoitoa.
30. Samanaikainen hallitsematon vakava systeeminen sairaus (esim. hallitsematon diabetes mellitus jne.).
31. Psykiatrinen häiriö tai muuttunut mielentila, joka estäisi tietoisen suostumuksen prosessin ymmärtämisen ja/tai tarvittavien tutkimustoimenpiteiden suorittamisen.
32. Tunnettu elimen toimintahäiriö, joka joko vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi AL3810:n arviointia.
33. Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät pysty tai halua käyttää tehokasta ehkäisyä (raittius, estemenetelmä spermisidillä, kohdunsisäinen väline tai steroidinen ehkäisy naisille ja estemenetelmä) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen.