Undersøgelse af AL3810 til behandling af avanceret solid tumor

Inklusionskriterier:

1. Kinesisk mandlig eller kvindelig patient i alderen ≥ 18 år og ≤ 70 år.
2. Estimeret forventet levetid ≥ 12 uger.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet, lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, refraktær over for standardbehandling eller ingen tilgængelig standardterapi.
4. Fuld helbredelse (til grad ≤ 1) fra tidligere kirurgiske indgreb og fra reversible bivirkninger af tidligere kræftbehandling, herunder strålebehandling, kemoterapi, småmolekylære terapier og immunterapi.
5. Patienter bør kunne evalueres i henhold til RECIST-kriterier, version 1.1.

6. Tilstrækkelige hæmatologiske, lever- og nyrefunktioner:

   Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5x 10^9/L Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL. Kreatininclearance > 50 ml/min (vurderet med MDRD-formel). Proteinuri kvalitativ test < 1+. Hvis proteinuri kvalitativ test ≥ 1+, bør proteinuri over 24 timer være < 1,0 g/24 timer.

   INR ≤ 1,5. ASAT, ALT ≤ 1,5 x øvre grænse for normalværdi (ULN) (≤ 3 x ULN i tilfælde af levermetastaser).

   Bilirubin < 1,5 x ULN.

7. Eastern Co-operative Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1.
8. Evne til at sluge orale kapsler.
9. Negativ serumgraviditetstest ved screening hos kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage før forsøgets lægemiddelindtagelse.
10. Vilje og evne til at overholde studieprocedurer.

11. Underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular.

    Ekskluderingskriterier:

12. Deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg på samme tid eller inden for 4 uger før første AL3810 indtagelse. I tilfælde af involvering i et ikke-interventionelt klinisk forsøg (f.eks. epidemiologisk undersøgelse), er inklusion i denne undersøgelse mulig.
13. Forudsigelig dårlig overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.
14. Kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) ikke kontrolleret af tidligere kirurgi eller strålebehandling og/eller lavdosis steroider.
15. Aktiv anden malignitet eller anamnese med anden malignitet inden for 2 år, med undtagelse af non-melanom hudcancer eller carcinoma in situ (CIS) i brystet eller livmoderhalsen eller kontrolleret, overfladisk carcinom i blæren.
16. Kemoterapi inklusive biologisk/målrettet terapi eller immunologiske midler inden for 4 uger eller 5 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er længst, før inklusion.
17. Tidligere behandling med bevacizumab inden for 3 måneder før den første dag af AL3810 administration.
18. Patienter, der modtog strålebehandling inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
19. Større operation inden for 4 uger før første dag efter indgivelse af studiemedicin.
20. Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, inklusive kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation ≥ 3), angina, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi.

21. Betydelig kardiovaskulær sygdom eller tilstand, herunder:

    Kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling. Ventrikulær og/eller supraventrikulær arytmi, der kræver behandling. Alvorlig ledningsforstyrrelse (herunder forlængelse af QTc-intervallet > 450 msek [korrigeret], anamnese med svær arytmi eller familiær arytmi [f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom]).

    Angina pectoris kræver behandling. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % vurderet ved hjerteultralyd (ECHO) eller Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).

    Myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder før administration af den første dosis.

    Hjerte-kar-sygdom > Klasse I ifølge New York Heart Associations (NYHA) funktionelle kriterier.

    Ukontrolleret arteriel hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg med optimeret antihypertensiv terapi eller patienter behandlet med ≥ 2 antihypertensiva) eller systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg 1 blodtryk og/eller antihypertensivt blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk 1 blodtryk terapi.

22. Patienter med tromboemboliske hændelser < 12 måneder før behandlingsstart eller med høj risiko for sådanne hændelser.
23. Løbende behandling med warfarin eller andre orale antikoagulantia.
24. Uundgåelig samtidig behandling med ethvert lægemiddel kendt for potentiel risiko for at forårsage Torsades de Pointes.
25. Serumkalium (K+) niveauer under LLN eller 3,0 mmol/L ved screening.
26. Patienter, der fik indgift af stærke hæmmere af CYP2C8 og/eller CYP3A4 eller stærke inducere af CYP3A4 inden for 7 dage før den første dosis af AL3810 eller har løbende behov for disse lægemidler (bilag 15).
27. Væsentlige gastrointestinale abnormiteter, herunder colitis ulcerosa, kronisk diarré forbundet med tarmmalabsorption, Crohns sygdom eller bestemt af investigator.
28. Kendt allerede eksisterende klinisk signifikant lidelse i hypothalamus-hypofyse-aksen, skjoldbruskkirtlen og binyrerne.
29. Alvorlig/aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion (herunder kendt aktiv human immundefektvirus [HIV]-infektion), der kræver systemisk behandling.
30. Samtidig ukontrolleret alvorlig systemisk sygdom (f.eks. ukontrolleret diabetes mellitus osv.).
31. Psykiatrisk lidelse eller ændret mental status, der ville udelukke forståelse af processen med informeret samtykke og/eller gennemførelse af de nødvendige undersøgelsesprocedurer.
32. Kendt organdysfunktion, som enten ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre evalueringen af ​​AL3810.
33. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, der er ude af stand til eller uvillige til at anvende effektiv prævention (abstinens, barrieremetode med spermicid, intrauterin anordning eller steroid prævention til kvinder og barrieremetode) under undersøgelsen og i 6 måneder derefter.