Etude de l'AL3810 dans le traitement des tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Patient chinois de sexe masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
2. Espérance de vie estimée ≥ 12 semaines.
3. Tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement, localement avancée ou métastatique, réfractaire au traitement standard ou aucun traitement standard disponible.
4. Récupération complète (jusqu'au grade ≤ 1) de toute intervention chirurgicale antérieure et des effets secondaires réversibles d'un traitement anticancéreux antérieur, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, les thérapies à petites molécules et l'immunothérapie.
5. Les patients doivent être évaluables selon les critères RECIST, version 1.1.

6. Fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates :

   Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5x 10^9/L Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L. Hémoglobine ≥ 9 g/dL. Clairance de la créatinine > 50 ml/min (évaluée avec la formule MDRD). Test qualitatif de protéinurie < 1+. Si test qualitatif de protéinurie ≥ 1+, la protéinurie sur 24 heures doit être < 1,0 g/24 heures.

   RIN ≤ 1,5. AST, ALT ≤ 1,5 x limite supérieure de la valeur normale (LSN) (≤ 3 x LSN en cas de métastase hépatique).

   Bilirubine < 1,5 x LSN.

7. Statut de performance Eastern Co-operative Group (ECOG) ≤ 1.
8. Capacité à avaler des capsules orales.
9. Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage chez les femmes en âge de procréer dans les 7 jours précédant la prise du médicament à l'étude.
10. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude.

11. Formulaire de consentement éclairé écrit signé.

    Critère d'exclusion:

12. Participation à un autre essai clinique thérapeutique en même temps ou dans les 4 semaines précédant la première prise d'AL3810. En cas de participation à un essai clinique non interventionnel (par ex. étude épidémiologique), l'inclusion dans la présente étude est possible.
13. Mauvaise observance prévisible des modalités de l'étude.
14. Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) non contrôlées par une chirurgie ou une radiothérapie antérieure et/ou des stéroïdes à faible dose.
15. Deuxième tumeur maligne active ou antécédent d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans, à l'exception des cancers de la peau non mélanomes ou du carcinome in situ (CIS) du sein ou du col de l'utérus ou du carcinome superficiel contrôlé de la vessie.
16. Chimiothérapie, y compris thérapie biologique/ciblée ou agents immunologiques dans les 4 semaines ou 5 demi-vies de l'agent, selon la plus longue, avant l'inclusion.
17. Traitement antérieur par bevacizumab dans les 3 mois précédant le premier jour d'administration d'AL3810.
18. Patients ayant reçu une radiothérapie dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
19. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le premier jour d'administration du médicament à l'étude.
20. Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, y compris insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle de la New York Heart Association ≥ 3), angor, infarctus du myocarde ou arythmie ventriculaire.

21. Maladie ou affection cardiovasculaire importante, y compris :

    Insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement. Arythmie ventriculaire et/ou supra-ventriculaire nécessitant un traitement. Troubles graves de la conduction (y compris allongement de l'intervalle QTc > 450 msec [corrigé], antécédent d'arythmie sévère ou antécédent d'arythmie familiale [par exemple, syndrome de Wolff-Parkinson-White]).

    Angine de poitrine nécessitant un traitement. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % évaluée par échographie cardiaque (ECHO) ou Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).

    Infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose.

    Maladie cardiovasculaire > Classe I, selon les critères fonctionnels de la New York Heart Association (NYHA).

    Hypertension artérielle non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg avec un traitement antihypertenseur optimisé ou des patients traités avec ≥ 2 agents antihypertenseurs) ou une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg avec ou sans antihypertenseur thérapie.

22. Patients présentant des événements thromboemboliques < 12 mois avant le début du traitement ou à haut risque de tels événements.
23. Traitement en cours avec de la warfarine ou un autre anticoagulant oral.
24. Traitement concomitant inévitable avec tout médicament connu pour son risque potentiel de provoquer des torsades de pointes.
25. Taux sériques de potassium (K+) inférieurs à LLN ou 3,0 mmol/L lors du dépistage.
26. Patients ayant reçu l'administration d'inhibiteurs puissants du CYP2C8 et/ou du CYP3A4 ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 7 jours précédant la première dose d'AL3810 ou ayant des besoins continus pour ces médicaments (annexe 15).
27. Anomalies gastro-intestinales importantes, y compris colite ulcéreuse, diarrhée chronique associée à une malabsorption intestinale, maladie de Crohn, ou décidée par l'investigateur.
28. Trouble cliniquement significatif préexistant connu de l'axe hypothalamo-hypophysaire, de la thyroïde et de la glande surrénale.
29. Infection bactérienne, virale ou fongique grave/active (y compris une infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH]) nécessitant un traitement systémique.
30. Maladie systémique grave non contrôlée concomitante (par exemple, diabète sucré non contrôlé, etc.).
31. Trouble psychiatrique ou état mental altéré qui empêcherait la compréhension du processus de consentement éclairé et/ou l'achèvement des procédures d'étude nécessaires.
32. Dysfonctionnement organique connu qui compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de l'AL3810.
33. Hommes et femmes en âge de procréer incapables ou refusant d'utiliser une contraception efficace (abstinence, méthode de barrière avec spermicide, dispositif intra-utérin ou contraceptif stéroïdien pour les femmes et méthode de barrière) pendant l'étude et pendant 6 mois par la suite.