Az AL3810 vizsgálata az előrehaladott szilárd daganat kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 éves és ≤ 70 éves kínai férfi vagy női beteg.
2. A várható élettartam ≥ 12 hét.
3. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor, amely nem reagál a standard terápiára, vagy nem áll rendelkezésre standard terápia.
4. Teljes felépülés (≤ 1 fokozatig) bármely korábbi sebészeti beavatkozás(ok)ból és a korábbi rákterápia visszafordítható mellékhatásaiból, beleértve a sugárterápiát, kemoterápiát, kis molekulájú terápiákat és immunterápiát.
5. A betegeket a RECIST kritériumok 1.1-es verziója szerint kell értékelni.

6. Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkciók:

   Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5x 10^9/L Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L. Hemoglobin ≥ 9 g/dl. Kreatinin-clearance > 50 ml/perc (MDRD képlettel értékelve). Proteinuria kvalitatív teszt < 1+. Ha a proteinuria kvalitatív tesztje ≥ 1+, a 24 órán át tartó proteinuria < 1,0 g/24 óra legyen.

   INR ≤ 1,5. AST, ALT ≤ 1,5 x normálérték felső határ (ULN) (≤ 3 x ULN májmetasztázis esetén).

   Bilirubin < 1,5 x ULN.

7. Keleti Szövetkezeti Csoport (ECOG) teljesítménye ≤ 1.
8. Az orális kapszulák lenyelésének képessége.
9. Negatív szérum terhességi teszt a szűréskor fogamzóképes korú nőknél a vizsgált gyógyszer bevétele előtt 7 napon belül.
10. A tanulmányi eljárások betartására való hajlandóság és képesség.

11. Aláírt, írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap.

    Kizárási kritériumok:

12. Részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban az első AL3810 bevétellel egy időben vagy 4 héten belül. Nem intervenciós klinikai vizsgálatban való részvétel esetén (pl. epidemiológiai vizsgálat), lehetséges a jelen tanulmányba való felvétel.
13. Előreláthatólag gyenge megfelelés a vizsgálati eljárásoknak.
14. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, amelyeket előzetes műtét vagy sugárterápia és/vagy alacsony dózisú szteroidok nem kontrolláltak.
15. Aktív második rosszindulatú daganat vagy más rosszindulatú daganat anamnézisében 2 éven belül, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az emlő- vagy méhnyak carcinoma in situ (CIS), illetve a kontrollált, felületes hólyagrák.
16. Kemoterápia, beleértve a biológiai/célzott terápiát vagy az immunológiai ágenseket a hatóanyag felvétele előtti 4 héten belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a leghosszabb.
17. Korábbi bevacizumab-kezelés az AL3810 beadása első napja előtt 3 hónapon belül.
18. Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül sugárkezelésben részesültek.
19. Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 4 héten belül.
20. Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan szívbetegség anamnézisében, beleértve a pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association funkcionális besorolása ≥ 3), anginát, szívinfarktust vagy kamrai aritmiát.

21. Jelentős szív- és érrendszeri betegség vagy állapot, beleértve:

    Pangásos szívelégtelenség, amely terápiát igényel. Kezelést igénylő kamrai és/vagy szuprakamrai aritmia. Súlyos vezetési zavar (beleértve a 450 msec-nél nagyobb QTc-szakasz megnyúlását [korrigált], súlyos szívritmuszavar a kórtörténetben vagy családi aritmia [például Wolff-Parkinson-White szindróma]).

    Angina pectoris kezelést igényel. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% szív ultrahanggal (ECHO) vagy Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) alapján értékelve.

    Szívinfarktus (MI) az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül.

    Szív- és érrendszeri betegségek > I. osztály, a New York Heart Association (NYHA) funkcionális kritériumai szerint.

    Nem kontrollált artériás hipertónia (meghatározása szerint a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm optimalizált vérnyomáscsökkentő terápiával vagy ≥ 2 vérnyomáscsökkentő szerrel kezelt betegeknél) vagy a szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vérnyomáscsökkentő és/vagy ≥ 0 mm Hgmm vérnyomáscsökkentő terápia.

22. Olyan betegek, akiknél thromboemboliás események < 12 hónappal a kezelés megkezdése előtt fennállnak, vagy akiknél magas az ilyen események kockázata.
23. Folyamatos warfarin vagy más orális antikoaguláns kezelés.
24. Elkerülhetetlen egyidejű kezelés bármely olyan gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy Torsades de Pointes-t okozhat.
25. A szérum kálium (K+) szintje LLN vagy 3,0 mmol/L alatt van a szűréskor.
26. Azok a betegek, akik erős CYP2C8 és/vagy CYP3A4 inhibitorokat vagy erős CYP3A4 induktorokat kaptak az AL3810 első adagja előtt 7 napon belül, vagy akiknek folyamatosan szüksége van ezekre a gyógyszerekre (15. függelék).
27. Jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást, a bélrendszeri felszívódási zavarhoz kapcsolódó krónikus hasmenést, a Crohn-betegséget, vagy a vizsgáló dönti el.
28. A hipotalamusz-hipofízis tengely, a pajzsmirigy és a mellékvese ismert, már meglévő, klinikailag jelentős rendellenessége.
29. Súlyos/aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (beleértve az ismert aktív humán immunhiány vírus [HIV] fertőzést), amely szisztémás kezelést igényel.
30. Egyidejű kontrollálatlan súlyos szisztémás betegség (pl. kontrollálatlan diabetes mellitus stb.).
31. Pszichiátriai rendellenesség vagy megváltozott mentális állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezési folyamat megértését és/vagy a szükséges vizsgálati eljárások elvégzését.
32. Ismert szervi diszfunkció, amely veszélyezteti a beteg biztonságát, vagy megzavarja az AL3810 értékelését.
33. Fogamzóképes férfiak és nők, akik nem képesek vagy nem akarnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni (absztinencia, spermicides barrier módszer, méhen belüli eszköz vagy szteroid fogamzásgátló nőknek és barrier módszer) a vizsgálat ideje alatt és azt követően 6 hónapig.