진행성 고형 종양 치료에서 AL3810 연구

포함 기준:

1. ≥ 18세 및 ≤ 70세 중국인 남성 또는 여성 환자.
2. 예상 수명 ≥ 12주.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양, 표준 요법에 불응성 또는 이용 가능한 표준 요법이 없음.
4. 방사선 요법, 화학 요법, 소분자 요법 및 면역 요법을 포함하는 암에 대한 이전 요법의 가역적 부작용 및 이전 수술 절차로부터 완전한 회복(등급 ≤ 1까지).
5. 환자는 RECIST 기준 버전 1.1에 따라 평가할 수 있어야 합니다.

6. 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능:

   절대호중구수(ANC) ≥ 1.5x 10^9/L 혈소판수 ≥ 100 x 10^9/L. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL. 크레아티닌 청소율 > 50mL/분(MDRD 공식으로 평가). 단백뇨 정성 검사 < 1+. 단백뇨 정성검사 ≥ 1+이면 24시간 동안의 단백뇨가 < 1.0 g/24hrs이어야 합니다.

   INR ≤ 1.5. AST, ALT ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)(간 전이의 경우 ≤ 3 x ULN).

   빌리루빈 < 1.5 x ULN.

7. 동부협동조합그룹(ECOG) 성과 상태 ≤ 1.
8. 경구 캡슐을 삼키는 능력.
9. 연구 약물 섭취 전 7일 이내에 가임 여성의 스크리닝에서 음성 혈청 임신 검사.
10. 연구 절차를 준수할 의지와 능력.

11. 서명된 서면 동의서.

    제외 기준:

12. 동시에 또는 최초 AL3810 섭취 전 4주 이내에 다른 치료 임상 시험에 참여. 비개입적 임상시험에 참여하는 경우(예: 역학조사), 본 연구에 포함될 수 있다.
13. 연구 절차에 대한 예측 가능한 불량 준수.
14. 이전의 수술이나 방사선 요법 및/또는 저용량 스테로이드로 조절되지 않는 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이.
15. 활동성 2차 악성 종양 또는 2년 이내의 다른 악성 종양의 병력(비흑색종 피부암 또는 유방이나 자궁경부의 상피내암종(CIS) 또는 제어된 방광 표재성 암종 제외).
16. 포함 전 4주 또는 제제의 5 반감기 중 가장 긴 기간 이내의 생물학적/표적 요법 또는 면역 제제를 포함한 화학 요법.
17. AL3810 투여 첫날 전 3개월 이내에 베바시주맙으로 이전 치료.
18. 연구 치료 시작 4주 이내에 방사선 요법을 받은 환자.
19. 연구 약물 투여 첫날 전 4주 이내에 대수술.
20. 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 ≥ 3), 협심증, 심근 경색 또는 심실성 부정맥을 포함하여 임상적으로 중요하거나 조절되지 않는 심장 질환의 병력.

21. 다음을 포함하는 중대한 심혈관 질환 또는 상태:

    치료가 필요한 울혈성 심부전. 치료가 필요한 심실 및/또는 심실상 부정맥. 심각한 전도 장애(QTc 간격 연장 > 450msec[보정됨], 심각한 부정맥 병력 또는 가족성 부정맥 병력(예: Wolff-Parkinson-White 증후군) 포함).

    치료가 필요한 협심증. 심장 초음파(ECHO) 또는 MUGA(Multi Gated Acquisition Scan)로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.

    첫 용량 투여 전 6개월 이내의 심근경색(MI).

    심혈관 질환 > New York Heart Association(NYHA) 기능 기준에 따른 클래스 I.

    조절되지 않는 동맥 고혈압(최적화된 항고혈압 요법 또는 2가지 이상의 항고혈압제로 치료받은 환자에서 수축기 혈압 ≥ 140mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 90mmHg으로 정의됨) 또는 수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg(항고혈압제 사용 또는 사용 안 함) 요법.

22. 치료 시작 전 12개월 미만에 혈전색전증 사건이 있거나 그러한 사건의 위험이 높은 환자.
23. 와파린 또는 기타 경구 항응고제로 지속적인 치료.
24. Torsades de Pointes를 유발할 수 있는 잠재적 위험이 있는 것으로 알려진 약물과의 불가피한 병용 치료.
25. 스크리닝 시 LLN 또는 3.0mmol/L 미만의 혈청 칼륨(K+) 수치.
26. AL3810의 첫 투여 전 7일 이내에 CYP2C8 및/또는 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 CYP3A4의 강력한 유도제를 투여 받았거나 이러한 약물에 대한 지속적인 요구 사항이 있는 환자(부록 15).
27. 궤양성 대장염, 장 흡수 장애와 관련된 만성 설사, 크론병을 포함하거나 조사자에 의해 결정되는 중대한 위장 이상.
28. 시상하부-뇌하수체 축, 갑상선 및 부신의 이미 존재하는 것으로 알려진 임상적으로 중요한 장애.
29. 전신 치료가 필요한 심각한/활성 세균, 바이러스 또는 진균 감염(알려진 활성 인간 면역결핍 바이러스[HIV] 감염 포함).
30. 조절되지 않는 중증 전신 질환(예: 조절되지 않는 진성 당뇨병 등).
31. 정보에 입각한 동의 과정 및/또는 필요한 연구 절차의 완료에 대한 이해를 방해하는 정신 장애 또는 변경된 정신 상태.
32. 환자의 안전을 위태롭게 하거나 AL3810의 평가를 방해하는 알려진 장기 기능 장애.
33. 연구 기간 동안 및 이후 6개월 동안 효과적인 피임법(금욕, 살정제를 사용한 차단 방법, 자궁 내 장치 또는 여성을 위한 스테로이드 피임법 및 차단 방법)을 사용할 수 없거나 사용할 의사가 없는 가임 가능성이 있는 남성 및 여성.