Estudio del AL3810 en el Tratamiento de Tumor Sólido Avanzado

Criterios de inclusión:

1. Paciente masculino o femenino chino de ≥ 18 años y ≤ 70 años.
2. Esperanza de vida estimada ≥ 12 semanas.
3. Tumor sólido localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente, refractario a la terapia estándar o sin terapia estándar disponible.
4. Recuperación completa (hasta un grado ≤ 1) de cualquier procedimiento quirúrgico anterior y de los efectos secundarios reversibles de la terapia anterior para el cáncer, incluida la radioterapia, la quimioterapia, la terapia de moléculas pequeñas y la inmunoterapia.
5. Los pacientes deben ser evaluables según los criterios RECIST, versión 1.1.

6. Funciones hematológicas, hepáticas y renales adecuadas:

   Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5x 10^9/L Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L. Hemoglobina ≥ 9 g/dL. Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (evaluado con fórmula MDRD). Prueba cualitativa de proteinuria < 1+. Si la prueba cualitativa de proteinuria es ≥ 1+, la proteinuria durante 24 horas debe ser < 1,0 g/24 horas.

   INR ≤ 1,5. AST, ALT ≤ 1,5 x Límite superior del valor normal (LSN) (≤ 3 x LSN en caso de metástasis hepática).

   Bilirrubina < 1,5 x LSN.

7. Estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1.
8. Capacidad para tragar cápsulas orales.
9. Prueba de embarazo en suero negativa en la selección en mujeres en edad fértil dentro de los 7 días anteriores a la ingesta del fármaco del estudio.
10. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.

11. Formulario de consentimiento informado por escrito firmado.

    Criterio de exclusión:

12. Participación en otro ensayo clínico terapéutico al mismo tiempo o dentro de las 4 semanas anteriores a la primera ingesta de AL3810. En caso de participación en un ensayo clínico no intervencionista (p. estudio epidemiológico), es posible su inclusión en el presente estudio.
13. Bajo cumplimiento previsible de los procedimientos del estudio.
14. Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) no controladas por cirugía previa o radioterapia y/o dosis bajas de esteroides.
15. Segunda neoplasia maligna activa o antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años, con la excepción de cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ (CIS) de mama o cuello uterino o carcinoma superficial controlado de vejiga.
16. Quimioterapia que incluye terapia biológica/dirigida o agentes inmunológicos dentro de las 4 semanas o 5 semividas del agente, lo que sea más largo, antes de la inclusión.
17. Tratamiento previo con bevacizumab dentro de los 3 meses anteriores al primer día de la administración de AL3810.
18. Pacientes que recibieron radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
19. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al primer día de la administración del fármaco del estudio.
20. Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, incluida insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación funcional de la New York Heart Association ≥ 3), angina, infarto de miocardio o arritmia ventricular.

21. Enfermedad o afección cardiovascular significativa, que incluye:

    Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento. Arritmia ventricular y/o supraventricular que requiera tratamiento. Alteración grave de la conducción (incluida la prolongación del intervalo QTc > 450 ms [corregido], antecedentes de arritmia grave o antecedentes de arritmia familiar [p. ej., síndrome de Wolff-Parkinson-White]).

    Angina de pecho que requiere tratamiento. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % evaluada mediante ecografía cardíaca (ECHO) o exploración de adquisición multigated (MUGA).

    Infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis.

    Enfermedad cardiovascular > Clase I, según los Criterios Funcionales de la New York Heart Association (NYHA).

    Hipertensión arterial no controlada (definida como presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg con terapia antihipertensiva optimizada o pacientes tratados con ≥ 2 agentes antihipertensivos) o presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg con o sin antihipertensivos terapia.

22. Pacientes con eventos tromboembólicos < 12 meses antes del inicio del tratamiento o con alto riesgo de tales eventos.
23. Tratamiento en curso con warfarina u otro anticoagulante oral.
24. Tratamiento concomitante inevitable con cualquier fármaco conocido por el riesgo potencial de causar Torsades de Pointes.
25. Niveles de potasio sérico (K+) por debajo de LLN o 3,0 mmol/L en la selección.
26. Pacientes que recibieron la administración de inhibidores potentes de CYP2C8 y/o CYP3A4 o inductores potentes de CYP3A4 en los 7 días anteriores a la primera dosis de AL3810 o que tienen requisitos continuos de estos medicamentos (anexo 15).
27. Anormalidades gastrointestinales significativas, incluyendo colitis ulcerosa, diarrea crónica asociada con malabsorción intestinal, enfermedad de Crohn o decidida por el investigador.
28. Trastorno clínicamente significativo preexistente conocido del eje hipotalámico-pituitario, tiroides y glándula suprarrenal.
29. Infección bacteriana, viral o fúngica grave/activa (incluida la infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]) que requiere tratamiento sistémico.
30. Enfermedad sistémica grave no controlada concomitante (p. ej., diabetes mellitus no controlada, etc.).
31. Trastorno psiquiátrico o estado mental alterado que impediría la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la finalización de los procedimientos de estudio necesarios.
32. Disfunción orgánica conocida que comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de AL3810.
33. Hombres y mujeres en edad fértil que no pueden o no quieren emplear un método anticonceptivo eficaz (abstinencia, método de barrera con espermicida, dispositivo intrauterino o anticonceptivo esteroideo para mujeres y método de barrera) durante el estudio y durante los 6 meses posteriores.